veciy.ru

18.11.17
[1]
переходы:34

скачать файл
Camphora (камфора) - белые кристаллические куски или бесцветный кристаллический порошок, или прессованные плитки с крист

Краткий информационный материал к выполнению заданий по блокам:

Мази. Суппозитории. Пилюли.


Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки (ГФ XI).

По составу различают мази простые (состоят из одного компонента) и сложные (многокомпонентные), в состав которых входят лекарственные и вспомогательные вещества.

По типу дисперсной системы различают мази гомогенные (мази-сплавы, мази-растворы) и гетерогенные (суспензионные, эмульсионные и комбинированные).

Тип дисперсной системы мази зависит от характера основы (гидрофильная, липофильная или дифильная), а также физико-химических свойств лекарственных веществ.

В зависимости от консистенции различают: мази (гомогенные и гетерогенные системы на различных основах), пасты (суспензионные или комбинированные мази с содержанием твердой фазы более 25%), кремы (мази на эмульсионных основах), гели (мази на гидрофильных основах), линименты (жидкие мази).

В мазях могут наблюдаться следующие несовместимые сочетания:

  • превышение предела растворимости ЛВ в основе (часто не рассматривают как несовместимость, т.к. в этих случаях могут быть получены мази-суспензии или мази-эмульсии);

  • несмешиваемость компонентов мази;

  • взаимодействие веществ между собой (особенно в присутствии воды);

  • твердофазовые взаимодействия при совместном диспергировании.

Учет физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ (основы). При выборе оптимального варианта технологии изготовления мази необходимо учитывать:

  • характер кристаллов лекарственных веществ;

  • способность веществ растворяться в различных средах (воде, глицерине, димексиде, растительных и минеральных маслах, полиэтиленгликолях, этаноле, диэтиловом эфире, хлороформе, расплавленном вазелине, ланолине безводном и т.д.);

  • возможность физико-химического или химического взаимодействия между ингредиентами прописи;

  • свойства вспомогательных веществ (растворяющую, диспергирующую, эмульгирующую способности, температуры: плавления, затвердевания; вязкость, способность смешиваться с водой и другими средами и др.).

Если в рецепте не указана основа, то для официнальных мазей используют основу, приведенную в НД (фармакопейных статьях, приказах Минздравсоцразвития России), а для нестандартных мазей в соответствии с указанием ГФ подбирают основу с учетом совместимости компонентов. Наиболее совместимым с большинством лекарственных веществ является вазелин.

Оптимальное количество всех дополнительно вводимых жидкостей не должно превышать норму допустимого отклонения в массе мази, а также значение водопоглощающей способности основы или смешиваемости с ней.

Технология изготовления мазей. Мази изготавливают в условиях, сводящих к минимуму микробную контаминацию. Стерильными должны быть мази глазные, вводимые в полости, не содержащие микроорганизмов (среднее ухо, матка, мочевой пузырь), на поврежденную слизистую (раны, ожоги), назначаемые новорожденным; мази, содержащие антибиотики.

В препаратах для применения на слизистую носа, горла жизнеспособных микроорганизмов может быть не более 100 в г при отсутствии бактерий семейства Enterobacteriacaeae, Ps. aeruginosa, Staphylococcus aureus. Во всех других нестерильных мазях - не более 1000 жизнеспособных бактерий и 100 грибов (дрожжевых и плесневых) в 1 г при отсутствии тех же микроорганизмов (ГФ XI).

Перед началом изготовления оформляют этикетку, подбирают банку или флакон с навинчивающейся крышкой, с учетом физико-химических свойств ингредиентов, массы мази. Рационален отпуск мазей в металлических или пластмассовых тубах, пластмассовых банках или флаконах. Взвешивают тару, массу отмечают в ППК.

При изготовлении мази возможна стадия подготовки основы. На этой стадии осуществляют: измельчение основы (например, парафин, воск, масло какао и др.); плавление основы (вазелин, ланолин безводный, воск, парафин и др.); изготовление гидрофильного геля (желатин, производные целлюлозы и др.).

Перед измельчением компоненты основы выдерживают в холодильнике, при этом повышается их хрупкость и облегчается измельчение. Твердые основы и ПАВ сплавляют в фарфоровых чашках на водяной бане с учетом температуры плавления, начиная с более тугоплавких компонентов.

Тип вещества

Способ введения в мазь

ЛВ, растворимые в основе, обладающие гидрофобными свойствами (ментол, тимол, камфора, кислота бензойная, анестезин (в концентрации не более 2%)

растворяют в гидрофобной основе или липофильных жидкостях (жирные и эфирные масла, винилин, масляные растворы гормонов и витаминов, скипидар, метилсалицилат и др.)

ЛВ, легко растворимые в воде

(анальгин, гексаметилентетрамин, калия иодид, тиамина бромид, соли алкалоидов и азотистых оснований и др.)

растворяют в минимальном количестве воды и смешивают с основой

Протаргол, колларгол и танин

всегда растворяют в минимальном количестве воды, независимо от концентрации, для обеспечения терапевтического действия.

ЛВ, нерастворимые ни в основе, ни в воде (висмута нитрат основной, дерматол, ксероформ, оксиды цинка, магния, тальк, сера, метилурацил, преднизолон и др.)




растирают, используя правило оптимального диспергирования, и в виде мельчайших порошков, тщательно смешивают с основой.



ЛВ, водорастворимые, но выписанные в больших количествах

В состав мазей по типу образования суспензии вводят антибиотики (во избежание их деструкции в водной среде).

Резорцин и цинка сульфат, несмотря на их растворимость в воде, вводят в состав мазей (кроме глазных) по типу образования мази-суспензии для замедления резорбции, пролонгирования действия и снижения токсического, раздражающего действия на ткани.

Экстракты сухие и густые


растворяют в равном количестве смеси, содержащей этанол, глицерин и воду в соотношении 1:3:6, затем смешивают с основой.


Если основа липофильного характера, то:

  • жирорастворимые (липофильные) вещества образуют мазь - раствор (гомогенную мазь);

  • гидрофильные вещества - мазь-эмульсию.

Если основа гидрофильного характера, то:

  • гидрофильные вещества образуют мазь-раствор (гомогенную мазь);

  • липофильные жидкости - мазь эмульсию.

Мази-суспензии образуются, если в составе мази на любой из основ

  • присутствуют вещества, нерастворимые ни в липофильных, ни в гидрофильных жидкостях или компонентах основы;

  • превышен предел растворимости вещества в основе;

  • количество дополнительной жидкости, необходимой для растворения лекарственных веществ, или превысит эмульгирующую способность основы, или приведет к значительному снижению вязкости, или даст отклонение в массе мази выше нормы допустимого отклонения, поэтому ее полностью не добавляют.

Изготовление гомогенной мази

Пример 1.

Рецепт № 1

Rp.: Unguenti Camphorti - 20,0

Mentholi 1,0

Misce, fiat unguentum.

Da. Signa. Растирать больной сустав.

Фармацевтическая экспертиза рецепта

Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12.02.07г.) - N 107-1/у

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. Лекарственные вещества совместимы.

Проверка доз веществ списков А и Б, НЕО учетных веществ.

Дозы не проверяют, т.к. ЛП для наружного применения. Учетные ЛВ отсутствуют.

Вывод. Препарат изготавливать можно.

Оформление основной этикетки “Наружное” и предупредительных надписей “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте” для стадии оформления (маркировки) - МУ от 04.07.97.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Camphora (камфора) - белые кристаллические куски или бесцветный кристаллический порошок, или прессованные плитки с кристаллическим строением. Обладает сильным характерным запахом и пряным горьковатым, затем охлаждающим вкусом. При растирании с ментолом, тимолом, фенолом или хлоралгидратом образует густые прозрачные жидкости. Мало растворима в воде, легко растворима в 95% спирте, очень легко растворима в эфире, хлороформе, легко растворима в петролейном эфире, жирных и эфирных маслах. Хранение в хорошо укупоренной таре в прохладном месте. Применяют растворы камфоры в комплексной терапии при острой и хронической сердечной недостаточности, коллапсе, в случае угнетения дыхания при инфекционных заболеваниях, при отравлениях снотворными и наркотическими средствами.

Mentholum (ментол) - бесцветные кристаллы с сильным запахом мяты перечной и холодящим вкусом. Очень мало растворим в воде. Очень легко - в спирте, эфире, уксусной кислоте, легко в жирных маслах и других липофильных жидкостях. Хранение: в хорошо укупоренной таре в прохладном месте. Болеутоляющее средство.

Vaselinum (вазелин) - светло-желтая масса, вязкая, легко плавящаяся при нагревании (37-50 0C Представляет собой смесь жидких, полужидких и твердых углеводородов предельного ряда (алканов), представляющая собой светло-желтую, вязкую, однородную массу без запаха, легко плавящуюся при температуре 37-50 C. Вазелин способен удерживать до 5% воды очищенной, до 2,5 % этанола (90%), до 40 % глицерина. Основа легко смешивается с жирами, растительными маслами, за исключением касторового масла. В вазелине при нагревании растворяются некоторые ЛВ: ментол - до 20%; камфора - до 15%; тимол - до 6%; эфедрин, йод - 1%, сера осажденная - 0,5% и др. Гидрофобная, углеводородная основа для мазей.

Lanolinum anhydricumанолин безводный) - вязкая густая масса своеобразного запаха, буро-желтого цвета, обладает высокой эмульгирующей способностью, удерживает значительные количества воды (≈ 200%); 70% этанола (≈ 35%), 90% этанола (≈ 17%); глицерина (≈ 130%) по отношению к собственной массе. Ланолин безводный получают из промывных вод овечьей шерсти. Предварительное смешивание ланолина безводного с вазелином, жирными или минеральными маслами, увеличивает его водопоглощающюю способность. Как самостоятельная основа ланолин безводный применяется редко, его обычно вводят в липофильные основы с целью их лиофилизации и увеличения способности смешиваться с гидрофильными жидкостями. Ланолин безводный - эмульгатор липофильного характера способный образовывать эмульсионные основы типа «вода в масле», т.е. эмульсии II рода.

Расчеты проводятся до изготовления мази


Оборотная сторона ППК

Камфорная мазь является официальной (ГФ IХ):

Камфора 10,0

Вазелин 60,0

Ланолин безводный 30,0

При расчете массы камфоры и основы исходят из утвержденного состава мази.

m камфоры = 2,0 г

m ланолина безводного = 6,0 г

m вазелина = 12,0 г

mментола = 1,0 г

M общ = 21,0 г

21 - 100 %

X - 7% X = 1,47

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления мази

Лицевая сторона ППК

Дата

ППК к рецепту № 1

Lanolini anhydrici 6,0

Vaselini 12,0

Camphorae 2,0

Mentholi 1,0

Mобщ = 21,0

m тары =

Доп. откл. 7% (пр.№305) =>

21,0 + 1,47

Подписи:

Изготовил ____________

Проверил ____________

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Подготовка основы. Компоненты основы вязко-пластичной консистенцией взвешивают в выпарительной фарфоровой чашке или на листах пергаментной (или вощеной) бумаги на электронных (или тарирных) весах. Выпарительную чашку нагревают на водяной бане при перемешивании до плавления основы. На специально выделенных ручных весах ВР-5 взвешивают 2,0 камфоры и 1,0 ментола.

2. Введение в основу гидрофобных ЛВ.

Выпарительную чашку снимают с водяной бани и в теплом растворе основы при температуре около 40ºС растворяют 2,0 камфоры и 1,0 ментола. Мазь переносят в ступку, перемешивают до охлаждения.

3 Упаковка с укупоркой

С помощью целлулоидного скребка перекладывают мазь из ступки в сухую широкогорлую банку светозащитного стекла на 30,0 с закручивающейся крышкой. Заполняют лицевую сторону ППК

4 Оформление (маркировка)

Основная этикетка: «Мазь» («Наружное»), предупредительные надписи: «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий

1. Камфора хорошо растворима в основе, поэтому готовят мазь-раствор. Мазь гомогенная на дифильной абсорбционной основе

2. Растворение камфоры проводят при температуре не более 50ºС в расплавленной основе.

3. Существует еще одна пропись камфорной мази по ФС-42-1898-97, Гос.реестр № 71\146\18: Камфоры 10,0

Вазелина медицинского 54,0

Парафина медицинского 8,0

Ланолина безводного 28,0

При изготовлении мази по указанной выше прописи компоненты основы сплавляют в выпарительной чашке, начиная с более тугоплавкой: парафин (50-570С), вазелин (37-500С) и ланолин безводный (37-420С), а затем вводят камфору и ментол как указано выше в примере №1.

Контроль препарата на стадиях изготовления

Стадии 1 и 2 - ЛВ в расплавленной основе растворены полностью. Мазь - однородной консистенции желтого цвета, механические включения отсутствуют.

Стадия 3 - вместимость банки соответствует массе мази, укупорка плотная.

Стадия 4 - основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют НД.

Контроль готового препарата

1. Анализ документации. Фармацевтическая экспертиза проведена верно. Номера препарата, рецепта, паспорта соответствуют. Правильно сделаны расчеты. ППК оформлен верно.

2. Оформление. Основная этикетка с указанием номера аптеки, номера рецепта, Ф.И.О. больного, способа применения, даты изготовления, число, месяц, год, цены. Имеются предупредительные надписи и отдельный рецептурный номер - МУ от 4.07.97

3. Упаковка с укупоркой. Вместимость банки соответствует массе мази (30,0); цвет стекла - физико-химическим свойствам ингредиентов; под крышкой имеется картонный кружок.

4. Органолептический контроль. Масса светло-желтого цвета с запахом ментола и камфоры, однородна, без механических включений, расслаивания мази не наблюдается.

5. Физический контроль. Отклонения в массе укладываются в норму допустимых отклонений приказ №305 - ±7% - 1,47 г; 21,0 + 1,47 [19,53; 22,47]. Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске

ФИО пациента и №рецепта на этикетке, рецепте и квитанции соответствуют. Основная этикетка оформлена верно. Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту.

Изготовление суспензионной мази с содержанием ЛВ 5% и более от массы мази

Пример 2

Рецепт № 2

Rp.:Acidi borici

Streptocidi ana 0,5

Unguenti Zinci 15,0

Lanolinum 20,0

Misce fiat unguentum.

Da. Signa. Наносить на пораженные участки кожи.

Фармацевтическая экспертиза рецепта


См. Пример №1

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Acidi boricum (кислота борная) - бесцветные, блестящие, слегка жирные на ощупь чешуйки или мелкий кристаллический порошок без запаха. Растворим в 25 ч. холодной воды, в 4 ч. кипящей воды. Хранение. В хорошо укупоренной таре. Антисептическое средство.

Zinci oxydum (цинка оксид) - белый или белый с желтоватым оттенком аморфный порошок без запаха. Поглощает углекислоту воздуха. Практически не растворим в воде и спирте. Хранение. В хорошо укупоренной таре. Вяжущее средство.

Streptocidum (стрептоцид) - белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде, легко растворим в кипящей воде. Хранение. В хорошо укупоренной таре. Список Б. Антибактериальное средство.

Vaselinum (вазелин) - см. пример №1

Lanolinum hydricum (ланолин водный) - мягкая, беловато-желтая масса, содержит 70% ланолина безводного и 30% воды очищенной. Ланолин водный менее вязкая и липкая основа, чем ланолин безводный. Обладает лучшей консистенцией, усиливает резорбцию, в меньшей степени подавляет физиологические функции кожи. При нагревании плавится и разделяется на два слоя: жироподобный (верхний) и водный (нижний). Если в прописи рецепта указано «ланолин» применяют ланолин водный.

Расчеты проводятся до изготовления мази

Оборотная сторона ППК

M общ = 36,0 г

m цинка оксида = 2,0 г

10,0 г - 100,0 г

х - 15,0 г х=1,5 г

m кислоты борной = 0,5 г

m стрептоцида = 0,5 г

% тв.фазы (ЛВ, вводимые в состав мази по типу суспензии) = (0,5+0,5 + 1,5) : 36,0 х 100% = 6,9% (>5%)

m вазелина = 13,5 г.

15,0 г - 1,5 г = 13,5 г

m ланолина водного = 20,0 г.

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления мази

Лицевая сторона ППК

Дата ППК к рецепту № 2

Zinci oxydi 1,5

Acidi borici 0,5

Streptocidi 0,5

Vaselini 13,5

Lanolini hydrici 20,0

M общ = 36,0

m тары =

Дополнительные отклонения 5% (пр. №305) => 36,0 + 1,82

Подписи:

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Измельчение

В подогретую ступку помещают цинка оксид, стрептоцид и кислоту борную, тщательно измельчают с ≈ 1,3 г расплавившегося вазелина до получения однородной пульпы.

2. Смешивание. Добавляют частями в 2-3 приема оставшийся вазелин при перемешивании до образования однородной по внешнему виду мази. Добавляю 20,0 ланолина водного. Мазь тщательно перемешивают.

3. Упаковка с укупоркой. Взвешивают сухую широкогорлую банку на 50,0 г и с помощью целлулоидного скребка перекладывают в нее мазь из ступки. Банку укупоривают крышкой с подложенной пергаментной прокладкой.

4. Оформление (маркировка). Основная этикетка: «Наружное. Мазь», предупредительные надписи: «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

1. Мазь гетерогенная на дифильной основе. Тип мази - суспензионный.

Кислота борная растворима в воде очищенной 1 : 25 при 200C, поэтому ВО потребуется 12,5 мл для растворения 0,5 г кислоты борной, что превышает норму допустимых отклонений массы мази и может привести к снижению концентрации и терапевтической активности препарата; стрептоцид и цинка оксид не растворимы в воде и основе.

2. Мазь цинковая является официнальной, ее пропись представлена в ГФХ:

Цинка оксида 10,0

Вазелина 90,0

3. Содержание твердой фазы более 5% от массы мази (6,9%), поэтому измельчение проводят с частью расплавленной основы (вазелина), выполняющей роль вспомогательной жидкости. Использование вспомогательной жидкости недопустимо т.к. отклонения по массе не будут соответствовать норме допустимых отклонений, а также это приведет к разжижению мази и снижению концентрации действующих веществ.

4. Основа представляет собой смесь вазелина с ланолином водным. Это гидрофильно-липофильная основа (эмульсионная тип «вода в масле»).

Контроль на стадиях изготовления

1 Стадия - однородная порошкобразная масса, отсутствуют отдельные видимые частицы при рассматривании невооруженным глазом на расстоянии 25 см.

2 Стадия - однородная мазеобразная масса, размер частиц твердой фазы соответствует требованиям НД (ГФ XI, вып. 2, с. 146; ГФ X, ст. 709). Цвет, запах соответствуют входящим компонентам. Механические включения отсутствуют.

3 Стадия - вместимость банки соответствует массе мази, укупорка плотная.

4 Стадия - основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД.

Контроль готового препарата

1. Анализ документации (см. пример №1)

2. Оформление (см. пример №1)

3. Упаковка с укупоркой. Вместимость банки соответствует массе мази (50,0); цвет стекла - физико-химическим свойствам ингредиентов; под крышкой имеется картонный кружок.

4. Органолептический контроль. Масса белого цвета с желтоватым оттенком. Запах соответствует входящим компонентам. Однородна. Без механических включений. Расслаивания мази не наблюдается.

5. Физический контроль. Отклонения в массе укладываются в норму допустимых отклонений пр. №305 - 5% => 36,0 + 1,82 [34,2; 37,8]

Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно. Контроль при отпуске (см. пример №1)


Изготовление суспензионной мази с содержанием ЛВ менее 5% от массы мази

Пример 3

Рецепт № 3

Rp.: Zinci sulfatis 0,2

Acidi borici 0,3

Lanolini anhydrici 2,0

Vaselini ad 15,0

Misce, fiat unguentum.

Da. Signa. Для смазывания рук.

Фармацевтическая экспертиза рецепта


См. Пример №1

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Zinci sulfas (цинка сульфат) - бесцветные прозрачные кристаллы или мелкий кристаллический порошок без запаха. На воздухе выветривается. Очень легко растворим в воде 1:0,75, практически нерастворим в спирте. Водные растворы имеют кислую среду. Хранение. В хорошо укупоренной таре. Список Б. Антисептическое и вяжущее средство.

Acidi boricum (кислота борная) - см. пример №2

Oleum Vaselinum (масло вазелиновое) - жидкий парафин, бесцветная маслянистая жидкость без вкуса и запаха, плохо впитывается кожей, оставляет на ней тонкую пленку. Вазелиновое масло применяется как основа для линиментов, как вспомогательное вещество для предварительного измельчения твердых веществ в мазях суспензионного типа и для получения сплава «вазелин искусственный», который представляет собой сплав парафина или церезина с вазелиновым маслом в соотношении 1:4. В случае использования парафина вазелин искусственный более склонен к синерезису (отделению жидкой фазы).

Vaselinum (вазелин) - см. пример №1

Lanolinum anhydricumанолин безводный) - см. пример №2

Расчеты проводятся до изготовления мази


Оборотная сторона ППК

M общ = 15,0 г

m цинка сульфата = 0,2 г

m кислоты борной = 0,3 г

% тв.фазы (ЛВ, вводимые в состав мази по типу суспензии) = 0,5: 15,0 х 100% = 3,3% (>5%)

m вазелина = 12,5 г.

15,0 г - (2,0 - 0,5) = 12,5 г

m ланолина безводного = 2,0 г.

m масла вазелинового = 0,5:2=0,25 г (X капель)

0,1 - 4 кап.

0,25 - Х

X = 0,25 х 4 : 0,1= 10 капель


Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления мази

Лицевая сторона ППК

Дата

ППК к рецепту № 3

Zinci sulfatis 0,2

Acidi borici 0,3

Olei Vaselini 0,25 (gtts X)

Vaselini 12,5

Lanolini hydrici 2,0

M общ = 15,0

m тары =

Дополнительные отклонения 8% (пр. №305) => 15,0 + 1,2

Подписи:


Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Измельчение

В ступку отвешивают кислоту борную и цинка сульфат и тщательно измельчают с 0,25 г (10 кап) масла вазелинового до получения однородной пульпы.

2. Смешивание

Добавляют вазелин и ланолин безводный при перемешивании частями в 2-3 приема до образования однородной по внешнему виду мази.

3. Упаковка с укупоркой

Взвешивают сухую широкогорлую банку на 30,0 г и с помощью целлулоидного скребка перекладывают в нее мазь из ступки. Банку укупоривают крышкой с подложенной пергаментной прокладкой.

4. Оформление (маркировка)

Основная этикетка: «Наружное. Мазь», предупредительные надписи: «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

1. Мазь гетерогенная на дифильной абсорбционной основе. Тип мази - суспензионный.

Кислота борная растворима в воде очищенной 1 : 25 при 200C, поэтому ВО потребуется 7,5 мл для растворения 0,3 г кислоты борной, что превышает норму допустимых отклонений массы мази и может привести к снижению концентрации и терапевтической активности препарата, цинка сульфат (а также резорцин) вводят в дерматологические мази по типу суспензии, чтобы уменьшить их токсическое действие на организм.

2. ЛВ прописаны в концентрации до 5% от массы мази, поэтому их измельчают со вспомогательной жидкостью, родственной основе.

3. Вазелин - углеводородная гидрофобная основа, следовательно, в качестве вспомогательной жидкости берут масло вазелиновое по правилу Дерягина в количестве ½ от массы твердой фазы. Вспомогательная жидкость оказывает расклинивающее действие при измельчении ЛВ.

Контроль на стадиях изготовления

1 Стадия - однородная порошкобразная масса, отсутствуют отдельные видимые частицы при рассматривании невооруженным глазом на расстоянии 25 см.

2 Стадия - однородная мазеобразная масса, размер частиц твердой фазы соответствует требованиям НД (ГФ XI, вып. 2, с. 146; ГФ X, ст. 709). Цвет, запах соответствуют входящим компонентам. Механические включения отсутствуют.

3 Стадия - вместимость банки соответствует массе мази, укупорка плотная.

4 Стадия - основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД.

Контроль готового препарата

1. Анализ документации (см. пример №1)

2. Оформление (см. пример №1)

3. Упаковка с укупоркой

Вместимость банки соответствует массе мази (15,0); цвет стекла - физико-химическим свойствам ингредиентов; под крышкой имеется картонный кружок.

4. Органолептический контроль. Масса белого цвета с желтоватым оттенком. Запах соответствует входящим компонентам. Однородна. Без механических включений. Расслаивания мази не наблюдается.

5. Физический контроль. Отклонения в массе укладываются в норму допустимых отклонений пр. №305 - 5% => 15,0 + 1,2 [13,8; 16,2]

Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске (см. пример №1)






Мазь суспензионная на гидрофильной желатин-глицериновой основе

Пример 4

Рецепт № 4

Rp.: Gelatinae 5,0

Zinci oxydi 2,0

Aquae purificatae 15ml

Glycerini 10,0

Liquoris Burovi 10ml

Misce fiat unguentum.

D.S. Наносить на руки.


Фармацевтическая экспертиза рецепта


См. Пример №1

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Zinci oxydumинка оксид) - белый или белый с желтоватым оттенком аморфный порошок без запаха, поглощает углекислый газ, практически не растворим в воде и спирте, растворим в растворах щелочей, разведенных минеральных кислот, а также в уксусной кислоте. Хранение в хорошо укупоренной таре. Вяжущее средство.

Gelatina medicinalis (желатин медицинский) - бесцветные или слегка желтоватые просвечивающие гибкие листочки или мелкие пластинки без запаха. Практически не растворим в воде, но набухает и размягчается, постепенно поглощая воду от 6 до 10 частей от собственной массы. Растворим после набухания в горячей воде. Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Повышает свертываемость крови.

Glycerinum лицерин) - бесцветная, вязкая жидкость, сладкого вкуса, без запаха, Т кип. = 290ºС со слабым разложениям. Относится к вязким растворителям (вязкость при 20ºС - 1450 мПа· с; при 40ºС - 280 мПа·с). Глицерин имеет сродство к полярным веществам (например, кислота борная, натрия тетраборат, кислота карболовая (фенол) и др). Смешивается во всех соотношениях с водой и этанолом. Поглощает влагу из воздуха (до 40%). Не растворяется в хлороформе и эфире, растворяется в их смесях с этанолом.

Liquoris Burovi - (жидкость Бурова) раствор алюминия ацетата основного7,6 - 9,2 % концентрации. Раствор выписан под условным названием (см. тему «Концентрированные растворы и стандартные жидкости (растворы)»

Aqua purificata (см. тему «Водные растворы»)

Расчеты проводятся до изготовления мази


Оборотная сторона ППК

m желатина = 5,0 г

m цинка оксида = 2,0 г

m глицерина = 10,0 г

m воды очищенной = 15мл

V жидкости Бурова = 10мл

(10мл х 1,036г/мл = 10,36г)

m общ = 5+2+10+15+10,36 = 42,36 г


Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления мази

Лицевая сторона ППК

Дата ППК к рецепту № 4

Gelatinae 5,0

Aquae purificatae 15ml

Glycerini 10,0

Zinci oxydi 2,0

Liquoris Burovi 10 ml

M общ = 42,36

m тары =

Дополнительные отклонения 5% (пр. №305) => 42,36 + 2,12

Подписи:

Изготовил ____________

Проверил ____________

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Изготовление желатин-глицериновой основы. В выпарительную чашку отвешивают 5,0 г желатина и заливают водой очищенной комнатной температуры (15 мл), оставляют на 30-40 минут. После набухания желатина добавляют глицерин, оставив 1,0 для измельчения цинка оксида, и нагревают на водяной бане при температуре 60 - 70оC при перемешивании до полного растворения желатина. После растворения желатина проверяют на весах массу желатин-глицеринового раствора. Восполняют потерю воды, вызванную испарением при нагревании см. тему: «Растворы высокомолекулярных соединений (ВМС)».

2. Измельчение

3. Смешивание. В ступке измельчают цинка оксид с 1/2 от его массы глицерина ( 1,0). К полученной в ступке пульпе быстро добавляют теплый раствор желатина, перемешивают до образования однородной по внешнему виду мази. Жидкость Бурова вводят в мазь в последнюю очередь, мазь тщательно перемешивают.

4. Упаковка с укупоркой. Взвешивают сухую широкогорлую банку на 50,0 г и с помощью целлулоидного скребка перекладывают в нее мазь из ступки. Банку укупоривают крышкой с подложенной пергаментной прокладкой.

5. Оформление (маркировка). Основная этикетка: «Наружное. Мазь», предупредительные надписи: «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», «Перед употреблением подогреть», «Наносить на поверхность кожи кисточкой, отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

1. Выписана суспензионная мазь на гидрофильной (желатин-глицериновой основе). Изготовление мази начинают с желатино - глицериновой основы. Желатин - ограниченно набухающее ВМС.

2. Цинка оксид не растворяется в воде, глицерине и растворе желатина, следовательно, должен вводиться в основу по типу суспензии.

3. Жидкость Бурова вводят в мазь в последнюю очередь, так как присутствие электролита будет тормозить процесс растворения ВМС и получения основы.

Контроль на стадиях изготовления

1 Стадия - однородная мазевая основа, отсутствуют отдельные видимые частицы при рассматривании невооруженным глазом на расстоянии 25 см.

2 и 3 Стадии - однородная мазеобразная масса, размер частиц твердой фазы соответствует требованиям НД (ГФ XI, вып. 2, с. 146; ГФ X, ст. 709). Цвет, запах соответствуют входящим компонентам. Механические включения отсутствуют.

4 Стадия - вместимость банки соответствует массе мази, укупорка плотная.

5 Стадия - основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД.

Контроль готового препарата

1. Анализ документации (см. пример №1)

2. Оформление (см. пример №1) Кроме требуемых для мазей этикеток (основной и дополнительных), данную мазь снабжают предупредительными этикетками: «Перед употреблением подогреть», «Наносить на поверхность кожи кисточкой.

3. Упаковка с укупоркой

Вместимость банки соответствует массе мази (50,0); цвет стекла - физико-химическим свойствам ингредиентов; под крышкой имеется картонный кружок.

4. Органолептический контроль. Цвет и запах мази соответствует входящим компонентам. Мазь однородна, без механических включений. Расслаивания мази не наблюдается.

5. Физический контроль. Отклонения в массе укладываются в норму допустимых отклонений пр. №305 - 5% => 42,36 + 2,12 [40,24; 44,48]

Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске (см. пример №1)









Изготовление эмульсионной мази

Пример 5

Рецепт № 5

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,1

Dimedroli 0,3

Lanolini

Vaselini ana 5,0

Misce ut fiat unguentum.

Da. Signa. Мазь для носа.


Фармацевтическая экспертиза рецепта

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. Лекарственные вещества совместимы.

Проверка доз веществ списков А и Б, НЕО учетных веществ. ЛП для наружного применения - дозы не проверяем. Проверяем соответствие выписанной в прописи рецепта массы эфедрина гидрохлорида норме отпуска его по одному рецепту (0,6). Вывод: норма не завышена. Препарат может быть изготовлен.

Оформление основной этикетки “Наружное” и предупредительных надписей “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте” для стадии оформления (маркировки) - МУ от 04.07.97.Выписывается сигнатура, рецепт остается в аптеке.

Оформление оборотной стороны рецепта:

Ephedrinum hydrochloridum 0,1

(один дециграмм)

Дата

Выдал .

Получил .

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Ephedrinum hydrochloridum (эфедрина гидрохлорид) - бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, легко растворим в воде, растворим в 95% спирте, практически не растворим в эфире. Список Б. Хранение в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. ВРД внутрь и п/к 0,05; ВСД 0,15.

Dimedrolum (димедрол) - белый мелкокристаллический порошок, без запаха или с едва уловимым запахом, горького вкуса, вызывает на языке чувство онемения. Гигроскопичен. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте и хлороформе, очень мало растворим в эфире и бензоле. Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре предохраняющей от действия света и влаги.

Vaselinum (вазелин) - см. пример №1

Lanolinum hydricumанолин безводный) - см. пример №2


Расчеты проводятся до изготовления мази

Оборотная сторона ППК

m эфедрина гидрохлорида = 0,1 г

VH2O для растворения эфедрина г/х = 0,5 мл

растворимость эфедрина г\х (1:5)

m димедрола = 0,3 г

VH2O для растворения димедрола = 1 мл

растворимость димедрола (1:0,35)

(см. таблицу растворимости)

VH2O для растворения эфедрина г/х и димедрола = 1,5 мл

Воду очищенную можно взять из расчета 30%-ного содержания ее в ланолине водном (5,0 г ланолина водного содержат 3,5 г ланолина безводного и 1,5 мл воды очищенной).

Mобщ. = 0,1 +0,3 +5,0+5,0 = 10,4

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления мази

Лицевая сторона ППК

Дата

ППК к рецепту № 6

Ephedrini hydrochloridi 0,1

Dimedroli 0,3

Aguae purificatae 1,5 ml

Lanolini anhydrici 3,5

Dermatoli 3,0

Vaselini 5,0

M общ = 10,4

m тары =

Дополнительные отклонения 8% (пр. №305) => 10,4 + 0,83

Подписи:

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Растворение и эмульгирование

Эфедрина гидрохлорид, получают у провизора-технолога, ответственного за хранение и учет ядовитых и наркотических веществ по правильно оформленной ОСР. Эфедрина г/х и димедрол помещают в ступку и при легком помешивании пестиком растворяют в рассчитанном количестве воды (1,5). К раствору добавляют ланолин безводный (3,5 г) и перемешивают до полного поглощения жидкой фазы.

2. Смешивание. К полученной эмульсии добавляют вазелин (5,0) и тщательно перемешивают до получения однородной массы.

3. Упаковка с укупоркой

С помощью целлулоидного скребка перекладываем мазь из ступки в сухую широкогорлую банку оранжевого стекла на 15,0 с закручивающейся крышкой.

4. Оформление (маркировка)

Основная этикетка: «Мазь» («Наружное»), предупредительные надписи: «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер, сигнатура

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

Эмульсионные мази содержат жидкую фазу, нерастворимую в основе и распределенную в ней по типу образования эмульсии. Согласно прописи для эмульгирования должен быть взят ланолин водный, однако для растворения ЛВ необходимо достаточно большое количество воды очищенной (1,5 мл). Это количество воды не может быть введено в состав мази дополнительно, т.к. не укладывается в нормы допустимого отклонения для данной мази. В этом случае воду можно взять из расчета 30%-ного содержания ее в ланолине водном (5,0 г ланолина водного содержат 3,5 г ланолина безводного и 1,5 мл воды очищенной).

Контроль на стадиях изготовления

1 Стадия - ЛВ растворено полностью, полученный раствор эмульгирован ланолином безводным.

2 Стадия - однородная порошкообразная масса белого цвета, отдельные видимые частицы отсутствуют.

3 Стадия - вместимость банки соответствует массе мази, укупорка плотная.

4 Стадия - основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД.

Контроль готового препарата

1. Анализ документации. Фармацевтическая экспертиза проведена верно. Номера препарата, рецепта, паспорта и сигнатуры соответствуют. Правильно сделаны расчеты. ППК и ОСР оформлены верно.

2. Оформление. Основная этикетка с указанием номера аптеки, номера рецепта, Ф.И.О. больного, способа применения, даты изготовления, число, месяц, год, цены. Имеются предупредительные надписи и отдельный рецептурный номер - МУ от 4.07.97. Выписана сигнатура

3. Упаковка с укупоркой

Вместимость банки соответствует массе мази (15,0); цвет стекла - физико-химическим свойствам ингредиентов; под крышкой имеется картонный кружок.

4. Органолептический контроль. Запах и цвет мази соответствуют ингредиентам, входящим в состав мази. Мазь однородна, без механических включений, расслаивания не наблюдается.

5. Физический контроль. Отклонения в массе укладываются в норму допустимых отклонений пр. №305 - 8% => 10,4 + 0,83 [9,57; 11,2]

Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске (см. пример №1)






Изготовление комбинированных мазей

Пример 6

Рецепт № 6

Rp.: Novocaini 0,5

Anaestesini 1,0

Dermatoli 3,0

Olei Menthae piperitae gtts XII

Lanolini 10,0

Vaselini 30,0

Misce fiat unguentum.

Da. Signa. Мазь для рук.


Фармацевтическая экспертиза рецепта

Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12.02.07г.) - N 107-1/у

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. Лекарственные вещества совместимы.

Проверка доз веществ списков А и Б, НЕО учетных веществ.

Препарат наружного применения. Дозы не проверяют. Вывод. Препарат изготавливать можно.

Оформление основной этикетки “Наружное” и предупредительных надписей “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте” для стадии оформления (маркировки) - МУ от 04.07.97.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Novocainum (новокаин) - бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Очень легко растворим в воде (1:0,6), легко растворим в спирте (1:8). Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла. Местноанестезирующее средство.

Oleum Menthae piperitae (масло мяты перечной) - эфирное масло, получаемое из листьев и других надземных частей мяты перечной и других видов мяты. Содержит около 50% ментола, 4 - 9% эфиров ментола с уксусной и валериановой кислотами и другие вещества. Легко подвижная прозрачная жидкость, бесцветная или окрашенная в слегка желтоватый цвет, с запахом мяты и жгучим холодящим вкусом. Хранить в прохладном, защищенном от света месте. Освежающее, антисептическое, успокаивающее и спазмолитическое средство.

Anaestesinum (анестезин) - белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Вызывает на языке чувство онемения. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, эфире, хлороформе, трудно растворим в жирных маслах и разведенной соляной кислоте. Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. ВРД = 0,5 г, ВСД = 1,5 г. Местноанестезирующее средство.

Dermatolum (дерматол) - аморфный порошок желтого цвета без запаха и вкуса. Практически нерастворим в воде. Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света. Вяжущее и антисептическое средство.

Vaselinum (вазелин) - см. пример №1

Lanolinum hydricumанолин безводный) - см. пример №2

Расчеты проводятся до изготовления мази

Оборотная сторона ППК

m масла мяты перечной : 1,0 г - 51 ст. капля

Х - 12 ст.капель Х = 0,24 г

0,1 г - 3 н.ст. капли

0,24 г - Х Х= 7 н.ст. капель

Mобщ = 44,74 г

m дерматола = 3,0 г

% твердой фазы = 3,0 :44,74 100 %= 6,7% (>5%)

m новокаина = 0,5 г

Воды очищенной 0,3мл

1,0 - 0,6 мл

0,5 - Х мл Х = 0,3 мл

0,1 мл - 6 кап

0,3 мл - Х кап Х = 18 капель

m анестезина= 1,0 г

m ланолина водного = 10,0

m вазелина = 30,0

44,74 - 100 %

X - 5% X = 2,24

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления мази

Лицевая сторона ППК

Дата

ППК к рецепту № 6

Novocaini 0,5

Aguae purificatae 0,3ml (gtts XVIII)

Lanolini hydrici 10,0

Dermatoli 3,0

Vaselini 30,0

Anaestesini 1,0

Olei Menthae piperitae gtts VII

M общ = 44,74

m тары =

Дополнительные отклонения 5% (пр. №305) => 44,74 + 2,24

Подписи:

Изготовил ____________

Проверил ____________


Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Изготовление суспензионной части мази (измельчение и смешивание)

В ступку помещают дерматол и тщательно измельчают с небольшим количеством (1,5 г) расплавленного вазелина, еще добавляют приблизительно 5,0 вазелина и отодвигают на край ступки.

2. Изготовление эмульсионной части мази (растворение и эмульгирование)

В той же ступке растворяют новокаин в 18 каплях воды очищенной и эмульгируют ланолином водным до полного поглощения жидкой фазы. Полученную эмульсионную мазь отодвигают на край ступки.

3. Изготовление гомогенной части мази (растворение)

В выпарительной чашке расплавляют часть вазелина при нагревании на водяной бане и растворяют в нем анестезин, затем раствор охлаждают. Добавляют мазь-раствор в ступку и перемешивают с суспензионной и эмульсионной мазью до образования однородной массы. В последнюю очередь добавляют эфирное масло мяты перечной (7 капель нестандартным каплемером), полученную комбинированную мазь тщательно перемешивают.

4. Упаковка с укупоркой

С помощью целлулоидного скребка перекладываем мазь из ступки в сухую широкогорлую банку оранжевого стекла на 50,0 с закручивающейся крышкой.

5. Оформление (маркировка)

Основная этикетка: «Мазь» («Наружное»), предупредительные надписи: «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

1. Комбинированные мази - это многофазные мази, представляющие собой сочетание различных типов дисперсных систем. В данном случае мазь состоит из гомогенной мази (анестезин в концентрации не более 2% растворим в вазелине), мази-эмульсии (новокаин легко растворим в воде) и мази-суспензии (дерматол не растворим ни в воде, ни в основе, его вводят по правилам изготовления суспензионных мазей с содержанием твердой фазы более 5%).

2. Эмульсионные мази содержат жидкую фазу, нерастворимую в основе и распределенную в ней по типу образования эмульсии. В прописи рецепта нет указания о том, что должен быть взят ланолин безводный, поэтому для изготовления эмульсионной мази используют ланолин водный. В том случае, если для растворения ЛВ требуется значительное количество воды, которое не может быть введено в состав мази дополнительно, воду можно взять из расчета 30%-ного содержания ее в ланолине водном (10,0 г ланолина водного содержат 7,0 г ланолина безводного и 3 мл воды очищенной).

3. При изготовлении суспензионной мази учитывают, что для измельчения ЛВ (с содержанием твердой фазы 5 и более % от общей массы мази) используют часть расплавленной основ. Введение вспомогательной жидкости в этом случае отрицательно отразится на качестве мази (снижение концентрации или превышение нормы допустимого отклонения в массе мази, разжижение мази).

4. Изготовление комбинированных мазей целесообразнее начинать с суспензионного концентрата мази, т.к. в сухой ступке легче проводить предварительное измельчение вещества. Исключение составляют мази, содержащие вещества, вводимые по типу эмульсии и находящиеся на предметно-количественном учете. В этом случае изготовление начинают с эмульсионного концентрата мази или с изготовления раствора (в случае гидрофильных основ). Однако вещества, вводимые по типу суспензии, должны быть предварительно диспергированы и отсыпаны на капсулу.

5. Летучие вещества, по возможности, должны добавляться в последнюю очередь. В данном случае это эфирное масло мяты перечной.

Контроль на стадиях изготовления

1 Стадия - однородная порошкообразная масса желтого цвета, отдельные видимые частицы отсутствуют.

2 Стадия - ЛВ растворено полностью, полученный раствор эмульгирован ланолином водным.

3 Стадия - ЛВ растворено в части расплавленной основы полностью.

4 Стадия - вместимость банки соответствует массе мази, укупорка плотная.

5 Стадия - основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД.

Контроль готового препарата

1. Анализ документации (см. пример №1)

2. Оформление (см. пример №1)

3. Упаковка с укупоркой

Вместимость банки соответствует массе мази (50,0); цвет стекла - физико-химическим свойствам ингредиентов; под крышкой имеется картонный кружок.

4. Органолептический контроль. Мазь светло-желтого цвета с запахом мяты перечной, однородна, без механических включений, расслаивания мази не наблюдается.

5. Физический контроль. Отклонения в массе укладываются в норму допустимых отклонений пр. №305 - 5% => 44,74 + 2,24 [42,5; 47,0]

Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске (см. пример №1)


Приложение 1.

Мази гомогенные

Мазь камфорная (ГФ IX)

Камфоры 10,0

Вазелина 60,0

Ланолина безводного 30,0


Мазь камфорная (ФС 42-1898-97, гос. реестр № 71/146/18)

Камфоры 10,0

Вазелина медицинского 54,0

Ланолина безводного 28,0


Мазь глицериновая (ГФ IX)

Крахмала 7,0

Воды очищенной 7,0

Глицерина 93,0


Мазь нафталанная (ГФ IX, С 42-0824-73, гос.реестр № 67/554/97)

Нефти нафталанской рафинированной 70,0

Парафина 18,0

Петролатума 12,0


Мази суспензионные

Мазь стрептоцидовая (ГФ IX)

Стрептоцида белого 10,0

Вазелина 90,0


Мазь серная простая (ГФ IX, ФС 42-1389-97, гос. реестр № 67/554/102)

Серы очищенной серный порошок 10,0

Жира свиного очищенного или эмульсии консистентной вода/вазелин 20,0


Мазь ксероформная (ГФ Х)

Ксероформа 10,0

Вазелина 90,0


Мазь дерматоловая (ФС 42-2038-91, гос.реестр № 71/146/14)

Дерматола 10,0

Вазелина 90,0

Мазь цинковая (ГФ Х ст.737, гос. реестр 74/331/44)

Цинка оксида 10,0

Вазелина 90,0


Паста Лассара (ГФ VIII)

Кислоты салициловой 2,0

Цинка оксида 25,0

Крахмала 25,0

Вазелина 48,0


Паста цинковая (ГФ VIII)

Цинка оксида 25,0

Крахмала 25,0

Вазелина 50,0

Мазь борная (ФС 42-1981-83, № 67/554/21)

Вазелин борный (гос.реестр № 70/183/44)

Кислоты борной 5,0

Вазелина 95,0


Мазь метилурациловая (ФС 42-1993-96, гос.реестр № 71/146/38)

Метиурацила 10,0

Вазелина медицинского 45,0

Ланолина водного 45,0

Мазь фурацилиновая (ФС 42-94-72, гос.реестр № 711/46/38)

Фурацилина 0,2

Масла вазелинового 0,6

Вазелина 99,2


Мазь этакридина лактата (ФС 42-900-70, гос.реестр № 79/1263/4)

Этакридина лактата 3,0

Масла вазелинового 1,5-2,0

Вазелина медицинского до100,0


Линименты гомогенные


Линимент Розенталя (паста Розенталя) - ВФС 42-1717-87 от 10.03.89

Йода 0,25

Парафина 15,0

Спирта этилового 5мл

Хлороформа 80,0


Линименты суспензионные


Линимент стрептоцида (эмульсия стрептоцида 5%); ГФ IX

Стрептоцида белого 5,0

Рыбьего жира 34,0

Эмульгатора № 1 5,0

Воды очищенной 56,0


Линимент стрептоцида 5% (ВФС 42-0519-76, гос. реестр №71/145/31)

Стрептоцида 5,0

Рыбий жир тресковый (жир морских рыб и млекопитающих) 34,0

Бутилоксианизола для медицинских целей 0,02

Эмульгатора №1 5,0

Твина-80 1,0

Na КМЦ 1,68

Воды очищенной до 100,0


Линимент синтомицина 1%, 5%, 10% (эмульсия синтомицина 1%, 5%, 10%); ГФ IX

Синтомицина 1,0 или 5,0 или 10,0

Масло касторовое 20,0

Эмульгатора №1 9,0 или 7,0 или 7,0

Тимола 0,15

или

Кислоты салициловой 0,125

Воды очищенной до 100,0

Линимент синтомицина 1%, 5%, 10% (ФС 42-2010-97, гос. реестр № 71/145/28)

Синтомицина 1,0 или 5,0 или 10,0

Масло касторовое 20,0

Эмульгатор №1 4-6 или 3-5 или 3-5

Кислота сорбиновая 0,2

Na КМЦ очищенного со степенью полимеризации 450-500 2,19 или 2,1 или 1,95

Воды очищенной до 100,0


Бальзамический линимент по Вишневскому:

“Фармацевтический мануал”, 1948

Дегтя 3,0

Ксероформа 3,0

Масло касторовое 94,0


ФС 42-1093-96, гос. реестр № 71/145/18

Дегтя 3,0

Ксероформа 3,0

Аэросила (оксила) 5,0

Приложение 2

Отклонения, допустимые в общей массе мази


Приказ Минздрава РФ от 16 октября 1997 г. N 305

"О нормах отклонений, допустимых при приготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках"


Масса мази по прописи, г

Норма допустимого отклонения, %

1,0 до 5,0

± 15

Свыше 5,0 до 10,0

± 10

Свыше 10,0 до 20,0

± 8

Свыше 20,0 до 30,0

± 7

Свыше 30,0 до 50,0

± 5

Свыше 50,0 до 100,0

± 3

Свыше 100,0

± 2



«Суппозитории - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела, дозированные лекарственные формы. Суппозитории применяют для введения в полости тела» (ГФ XI)

Суппозитории бывают нескольких видов:

  • ректальные (Suppositoria rectalia), которые имеют форму конуса, цилиндра с заостренным концом, сигаровидные или торпедовидные. Ректальные суппозитории должны иметь массу в пределах 1,1—4 г. Максимальный диаметр 1,5 см.

  • вагинальные (Suppositoria vaginalia) делятся на шарики (globuli), имеющие сферическую форму, овули (ovula) яйцевидной формы, пессарии (pessaria) в виде плоского тела с закругленным концом—форма язычка. Масса вагинальных суппозиториев должна находиться в пределах 1,5— 6 г.

  • палочки acilli), имеющие форму цилиндра с заостренным концом. Их размеры должны быть указаны в прописи рецепта.

В прописи рецепта также должна быть указана масса суппозиториев, предназначенных для детей.

Существует три способа изготовления суппозиториев: ручное формирование, розлив в формы и прессование с применением соответствующих основ.

Несовместимые сочетания в суппозиториях встречаются сравнительно редко, и, как правило, обусловлены:

  • взаимодействием ЛВ и ВВ между собой, например, взаимодействие серебра нитрата с органическими веществами суппозиторной основы (окислительно-восстановительный процесс);

  • снижением температуры плавления основы под воздействием ЛВ (хлоралгидрат, эфирные масла, фенол);

  • синерезисом основ под действием электролитов (бромидов, йодидов, салицилатов) и солей тяжелых металлов (серебра, висмута, ртути);

  • несмешиваемостью основ с жидкими лекарственными веществами или растворами ЛВ (раствор адреналина гидрохлорида 1:1000).

Дозы лекарственных веществ в прописях рецептов на суппозитории могут быть выписаны разделительным или распределительным способами. Разделительный способ выписывания суппозиториев встречается в рецептах очень редко.

Например,

Разделительный Распределительный

Rp.: Extracti Belladonnae 0,015 Rp.: Extracti Belladonnae 0,15

Furacilini 0,02 Furacilini 0,2

Olei Cacao quantum satis Olei Cacao quantum satis

Misce fiat globulus. Misce fiant globuli N.10

Da tales doses N.10 Da. Signa. По 1 шарику 2 раза в день.

Signa. По 1 шарику 2 раза в день.



Если в состав суппозиториев входят лекарственные вещества списков «А» и «Б», то на них распространяются правила о высших дозах, предусмотренные для лекарственных форм внутреннего применения.

Учет физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ. Для выбора оптимального варианта технологии изготовления суппозиториев необходимо учитывать:

- возможность физико-химического или химического взаимодействия между ингредиентами прописи и вспомогательными веществами;

- характер кристаллов лекарственных веществ;

- способность растворяться в липидах, воде очищенной и различных средах (этаноле, глицерине, этанольно-водно-глицериновой смеси и др.);

- состав основы, ее природу (температура плавления, затвердевания,

- вязкость, способность смешиваться с водой и другими средами),

- свойства вспомогательных веществ (растворяющие, диспергирующие, эмульгирующие);

- наличие поверхностно активных веществ (ПАВ), которые, как правило, увеличивают скорость всасывания лекарственных веществ.

Для изготовления суппозиториев применяют основы: липофильные (гидрофобные), гидрофильные, дифильные.

К липофильным (жировым) основам относятся:

- масло какао (оleum сacaо). Применяется масло какао в основном при изготовлении суппозиториев способом ручного формирования в измельченном виде

- твердый жир тип «А» (solides adeps)

- cплавы гидрогенизированных жиров с углеводородами, например:

Основа жировая (Basis axungica), состоящая из сплава:

кулинарный жир фритюрный……………………………(49 - 60 %),

парафин нефтяной для пищевой промышленности……(10 - 21 %),

масло какао………………………………………………..(30 %).

Приведенные выше основы, применяются при изготовлении суппозиторием способом выливания в формы.

К гидрофильным основам относятся:

- желатино-глицериновые гели. Основа ГФ Х:

Желатин………..1 ч,

Глицерин……….5 ч,

Вода очищенная..2 ч.

- мыльно-глицериновые гели. Основа ГФ Х (из расчета на 20 суппозиториев):

натрия карбонат кристаллический…………2,6 г,

Глицерин……………………………………..60 г,

Кислота стеариновая……………………......5,0 г.

-полиэтиленоксидные (ПЭО) гели, содержащие комбинации ПЭО различной степени полимеризации.

Приведенные выше основы, применяются при изготовлении суппозиторием способом выливания в формы.

К дифильным основам относятся:

- сплавы гидрогенизированных жиров с эмульгаторами: ГХМ-5Т, ГХМ-10 Т, Твердый жир тип В, тип С, тип Е, тип ГЛ, «Основа для суппозиториев», состоящая из жира кондитерского для шоколадных изделий и пищевых концентратов (95%) и эмульгатора Т-2 (5%).

- продукты направленной этерификации глицерина или высокомолекулярных спиртов с высшими жирными или другими кислотами: Витепсол (Witepsol), Массупол (Massupol), Лазупол (Lasupol), Масса эстаринум (Massa Estarinum), Новата (Novata PK, Novata PKS), Ланолевая основа, состоящая из сплава ланоля (60-80%), кулинарного жира (10-20%) и твердого парафина (10-20%).

Если основа в прописи рецепта врачом не указана, для изготовления суппозиториев следует использовать масло какао.

Если масса суппозитория в рецепте не указана, т. е. не указана масса основы, ректальные суппозитории изготовляют массой 3,0 г; вагинальные - массой 4,0 г. Масса детских суппозиториев, а также размеры палочек должны быть обязательно указаны в прописи рецепта.

На оборотной стороне ППК выполняют следующие расчеты:

- определяют массу лекарственных веществ;

- определяют массу основы или её компонентов.

Расчеты при изготовлении суппозиториев способом разлива в формы с использованием основы. При расчете массы основы учитывают: объем гнезда формы; объем, занимаемый лекарственным веществом; плотность основы.

Если масса лекарственных веществ, входящих в состав суппозиторной массы, более 5%, основы берут меньше и при расчете массы основы используют обратный коэффициент замещения (1/Е), который показывает массу жировой основы, соответствующую объему, занимаемому 1,0 г лекарственного вещества при введении его в жировую основу.

Массу жировой основы рассчитывают по формуле, которая приведена в «Методических рекомендациях по приготовлению способом выливания и контролю качества суппозиториев на основе твердый жир».

M = n Х Mо - S (m ·1/Е) + 0,05


где: M - масса суппозиторной основы для изготовления партии суппозиториев, г;

Мо = V х r, масса основы для заполнения одной ячейки суппозиторной формы, г;

m - масса лекарственного вещества на один суппозиторий, г;

1/Е - обратный коэффициент замещения для данного лекарственного вещества (по жировой основе);

0,05 - средняя величина потерь суппозиторной массы, установленная экспериментально, г;

V - фактическая вместимость одной ячейки суппозиторной формы (СФ), см3 ;

r - плотность суппозиторной основы, г/см3;

n - число суппозиториев (партия),

Расчеты при изготовлении палочек. Палочки могут быть изготовлены любым из способов (ручного формирования, разлива в формы или прессования). Но при любом из способов изготовления осуществляют объемное формирование рассчитанной суппозиторной массы.

При изготовлении палочек массу основы рассчитывают по формуле с учетом длины и диаметра палочек, которые должны быть обязательно указаны в прописи рецепта.

При изготовлении палочки формируется геометрическая фигура - цилиндр. Объем цилиндра (Vцил.) рассчитывают по формуле:

Vцил. = Sосн. х h

В основании лежит круг, следовательно,

S осн = p х r², тогда Vцил.= p х r² х h,

где r - радиус (1/2 диаметра палочки), см;

h - длина палочки, см.

Масса цилиндра (одной палочки) будет соответственно равна

М = Vцил. х r = 3,14 х r² х h,

где r - плотность основы, для жировой основы 0,95 г/см3

Для нескольких палочек (n) массу основы рассчитывают по формуле:

M = 3,14 х r2 х h х r х n ,

В тех случаях, когда концентрация лекарственных веществ 5 % и более, при расчете массы основы учитывают массу, вытесняемую лекарственными веществами (при любом из способов изготовления). При этом в расчетах используют обратный коэффициент замещения (1/Е), (см. расчеты, выполняемые при изготовлении суппозиториев способом разлива в формы).

Технология изготовление суппозиториев регламентирована общей статьей ГФ и включает следующие стадии: подготовка суппозиторной основы; введение лекарственных веществ в основу и получение суппозиторной массы, формирование суппозиториев; упаковка; оформление к отпуску; контроль качества на стадиях изготовления, изготовленного препарата и при отпуске.

Выбор основы и её подготовка зависят от способа изготовления суппозиториев. При изготовлении суппозиториев методом ручного формирования суппозиторную основу (масло какао) измельчают. При способе разлива в формы используют основы: «твердый жир тип А», «твердый жир тип В», «жировую основу», «основу для суппозиториев», «ланолевую основу» и др., компоненты которых предварительно расплавляют на водяной бане. Желатинно-глицериновые и мыльно глицериновые гели изготавливают ex tempore.

Лекарственные вещества очень легко растворимые в воде и выписываемые часто в малом количестве, особенно вещества списков «А» и «Б» (соли алкалоидов, азотистых оснований (новокаин и др.), серебра нитрат, кислота лимонная и др.), а также колларгол, протаргол, танин и сухие экстракты (во всех случаях), растворяют в нескольких каплях воды с учетом водопоглощающей способности основы.

Сухие и густые экстракты растворяют или растирают с этанольно-глицерино-водным раствором.

Вещества очень мало растворимые и нерастворимые в воде (дерматол, ксероформ, цинка оксид, фурацилин, осарсол, ксероформ, этакридина лактат и др.); вещества, для растворения которых требуется объем воды, превышающий водопоглощающую способность основы (сульфаниламиды, кислота борная и др.); а также те, которые инактивируются в присутствии воды (антибиотики; вещества, подвергающиеся гидролизу и др.), тщательно измельчают по правилам изготовления сложных порошков.

К измельченному порошку по частям добавляют измельченное масло какао (при изготовлении способом ручного формирования) или добавляют ½ часть расплавленной основы (или ее раствора - геля) от массы измельченных порошков (при изготовлении способом выливания в формы), смешивая затем с подготовленной основой.

Вещества, растворимые в жирах (камфора, анестезин в концентрации не более 2%, некоторые жирорастворимые гормоны и витамины), при изготовлении суппозиториев способом разлива в формы на липофильных и дифильных основах растворяют в основе, а при изготовлении суппозиториев способом ручного формирования тщательно диспергируют и смешивают с маслом какао.

Срок хранения суппозиториев, изготовленных в аптеках не должен превышать 10 сут. При наличии нормативных документов, регламентирующих возможность внутриаптечной заготовки суппозиториев, срок хранения должен соответствовать сроку, установленному в НД.

Контроль микробиологической чистоты. В 1 г препарата для применения интровагинально и для местного применения допускается наличие не более 100 микроорганизмов, в том числе грибов при отсутствии бактерий семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.


Изготовление суппозиториев - палочек

Палочки могут быть изготовлены методом ручного формирования, выливания в формы или прессования. Но при любом из способов изготовления осуществляют объемное формирование рассчитанной суппозиторной массы.

При изготовлении палочек массу основы рассчитывают по формуле с учетом длины и диаметра, которые должны быть обязательно указаны в прописи рецепта.

Пример 1

Рецепт № 1

Rp.: Furacilini 0,1

Olei Cacao quantum satis

ut fiat bacillus

longitudine 6 cm

diametro (crassitudine) 3 mm

Da tales doses N.12

S. По 1 палочке в свищевой проход


Фармацевтическая экспертиза рецепта

Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12.02.07г.) - N 107-1/у

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. Лекарственные вещества совместимы.

Проверка доз веществ списков А и Б, НЕО учетных веществ.

Дозы не проверяют, т.к. ЛП для наружного не ректального применения. Учетные ЛВ отсутствуют.

Вывод. Препарат изготавливать можно.

Оформление основной этикетки “Наружное” и предупредительных надписей “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте” для стадии оформления (маркировки) - МУ от 04.07.97.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Furacilinum (Фурацилин) - желтый или зеленовато-желтый порошок, горький на вкус. Очень мало растворим в воде (1:5000), мало в спирте, растворим в щелочах. Хранить в защищенном от света и огня месте. Обладает антибактериальным действием. Список Б. ВРД = 0,1г, ВСД = 0,5г.

Oleum Cacao (масло какао) - плотная однородная масса желтоватого цвета, со слабым, ароматным запахом какао и приятным вкусом, хрупкая при комнатной температуре, плавится при 30-34ºC, превращаясь в прозрачную жидкость. Масло какао трудно инкорпорирует воду, водные растворы, гидрофильные жидкости (1,0 г масла какао - не более 1 - 1,5 капель воды.). Применяется масло какао в измельченном виде (в виде стружки), в основном, при изготовлении суппозиториев способом ручного формирования. Хранение. В хорошо закрытых жестянках, в прохладном, защищенном от света месте.

Lanolinum anhydricumанолин безводный) - вязкая густая масса своеобразного запаха, буро-желтого цвета, обладает высокой эмульгирующей способностью. Ланолин безводный получают из промывных вод овечьей шерсти. Как самостоятельная основа ланолин безводный применяется редко, его обычно вводят в липофильные основы с целью их лиофилизации и увеличения способности смешиваться с гидрофильными жидкостями. Ланолин безводный - эмульгатор липофильного характера. Хранение. В хорошо укупоренной таре, в прохладном, защищенном от света месте.

Расчеты проводятся до изготовления суппозиториев

Оборотная сторона ППК

Масса фурацилина - 1,2 г (0,1 х 12)

При изготовлении палочки формируется геометрическая фигура - цилиндр.

Масса масла какао для палочек плацебо (без ЛВ) определяют по формуле

Х = 3,14 х (Д:2)2х n х l х d , где

х - масса масла какао, г;

d - диаметр палочки, см;

n - число палочек по рецепту;

l - длина палочки, см

d - плотность масло какао (0,95 г/см3);

X = 3,14 х (0,3:2)2 х 12 х 6 х 0,95 =

= 3,14 х 0,0225 х 12 х 6 х 0,95 = 4,83 г

% тв. ЛВ 4,83 г - 100%

1,2г - Х % Х = 24,8% > 5%

При концентрации ЛВ 5% и более, рассчитывая массу основы, необходимо учитывать массу, вытесняемую ЛВ с помощью обратного коэффициента замещения.

1/Е фурацилина = 0,5

Масса основы, вытесняемая фурацилином - 0,6 г

(0,5 х 1,2)

Масса масла какао по прописи - 4,23 г (4,83 - 0,6)

Общая масса теоретическая 1,2 г + 4,23 г = 5,43 г

Ланолина безводного - 0,14 г

1,0 г - 30,0 г масла какао

х г - 4,23 г масла какао х = 0,14 г

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления суппозиториев

Лицевая сторона ППК

Дата ППК к рецепту № 1

Furacilini 1,2

Olei Cacao 4,23

Lanolini anhydrici q.s. (0,14)

палочки N.12

длина 6 см

диаметр 3 мм

Мобщ.практ.=5,57

m1пал.практ.=0,46 (5,57:12)

Подписи:

Изготовил ____________

Проверил ____________


Дополнительные отклонения

± 5% (пр. №305) => 0,46 + 0,03

[0,43; 0,49]


Технология изготовления палочек (с указанием названия стадий)

1. Измельчение ЛВ

В ступку помещают фурацилин и тщательно измельчают.

2. Смешивание ЛВ и основы. Добавляют частями в 2-3 приема масло какао, при перемешивании до образования однородной по внешнему виду суппозиторной массы. Добавляют приблизительно 0,14 г. ланолина безводного и уминают до тех пор, пока вся суппозиторная масса примет упруго-пластичную консистенцию, собирающуюся на головке пестика. Изготовленную массу с помощью целлулоидной пластины собирают на парафинированную капсулу, формируя из неё шар, взвешивают и отмечают на рецепте и паспорте письменного контроля.

3. Дозирование.

Формирование бруска (ровного параллелепипеда) - на стекле пилюльной машинки или чистом листе бумаги из суппозиторной массы при помощи дощечки, обернутой бумагой, формируют брусок, длина которого равна числу доз в рецепте. Дозирование бруска - брусок помещают на нижний резак, слегка надавливают на него дощечкой и разрезают с помощью ножа или скребка на дозы. Формирование суппозиториев - из каждой дозы с помощью дощечки формируют сначала шарики, а затем им придают форму цилиндра, имеющего длину 6 см и диаметр 3 мм

4. Упаковка с укупоркой. Готовые палочки аккуратно укладывают в картонную коробку на гофрированную капсулу, сверху покрывают вощеной капсулой с насечкой.

5. Оформление (маркировка). Основная этикетка: «Наружное», предупредительные надписи: «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

1. Суппозитории - палочки для введения в естественные и патологические полости тела изготавливают в условиях асептики.

2. В прописи врачом указаны длина и диаметр палочки после изготовления, поэтому расчет основы - масла какао проводят по формуле с учетом процентного содержания ЛВ:

  • до 5% - массу основы не уменьшают, т.к. изменения уложатся в норму допустимых отклонений;

  • 5% и более - массу основы уменьшают с учетом ее замещения ЛВ (расчет аналогичен методу выливания в формы).

3. Масло какао - липофильная основа. Для пластификации массы возможно введение небольшого количества ланолина безводного.

4. Стрептоцид вводят в основу по типу суспензии, т.к. он не растворим ни в воде, ни в основе.

Контроль на стадиях изготовления

Стадии 1 и 2 - суппозиторная масса однородная, пластичная, отстающая от стенок ступки и полностью собирающаяся на головке пестика.

Стадия 3. Суппозиторный брусок правильной геометрической формы параллелепипеда, в сечении квадрат; насечки на бруске кратны числу доз; суппозитории одинаковой формы - цилиндр

Стадия 4 - все суппозитории уложены в картонную коробку и накрыты половиной вощеной капсулы с насечкой.

Стадия 5 - основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют НД.

Контроль изготовленного препарата

1. Анализ документации

Фармацевтическая экспертиза проведена правильно. Номера препарата, рецепта, ППК соответствуют. Расчеты сделаны правильно. ППК выписан верно.

2. Оформление

Основная этикетка “Наружное” с указанием: № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. пациента, способа применения, даты (число, месяц, год), цены. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”- МУ от 4.07.97.

3. Упаковка. Свечи уложены в картонную коробку на гофрированную капсулу, сверху накрыты вощеной капсулой с насечкой.

4. Органолептический контроль: цвет и запах суппозиториев соответствуют входящим компонентам; количество суппозиториев соответствует прописи; все суппозитории имеют правильную геометрическую форму, соответственно их назначению; твердые при комнатной температуре; механических примесей нет.

5. Физический контроль

Отклонения в массе укладываются в норму допустимых отклонений

(по ГФ ХI +5% - 18 из 20; 2 - +7,5%)

0,46 - 100%

Х - 5% 0,46 + 0,03 [0,43; 0,49]

6. Время полной деформации суппозиториев - не более 15 мин. Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске

Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке и квитанции соответствуют. Основная этикетка заполнена правильно. Имеется указание о способе приема. Предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”, отдельный рецептурный номер.

Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту.


Изготовление суппозиториев, используя в качестве основы масло какао с добавлением ланолина безводного

Пример 2

Рецепт № 2

Rp.: Morphini hydrochloridi 0,015

Analgini 0,25

Olei Cacao 3,0

Misce fiat suppositorium

Da tales doses N. 6

Signa: По 1 свече при болях.


Фармацевтическая экспертиза рецепта

Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12.02.07г.) - спец. бланк

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. ЛВ совместимы.

Проверка доз веществ список А и Б, НЕО учетных веществ Свечи выписаны распределительным способом.

Морфина гидрохлорид

РД=0,015 ВРД=0,02

СД= 0,05:0,015 ВСД=0,05

не более 3 раз в сутки. Вывод. Дозы не завышены.

Масса выписанного в рецепте морфина гидрохлорида (наркотического вещества) 0,09 (0,015 х 6).

Вывод. Норма единовременного отпуска по одному рецепту (0,1) не превышена.

Анальгин

РД=0,25 ВРД=1,0

СД=3,0/0,25=12 раз ВСД=3,0

Вывод. Дозы не завышены

Так как морфина гидрохлорид и анальгин в одном суппозитории, то СД не более 2-х раз в сутки.

Вывод. Препарат изготавливать можно.

Оформление основной этикетки «Наружное» и предупредительных надписей «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте», «Обращаться осторожно» для стадии оформления (маркировки) - МУ от 4.07.97. Выписывают сигнатуру, рецепт остается в аптеке.

Оформление ОСР

Morphini hydrochloridi 0,09

(девять сантиграмм)

Дата____________

Выдал________(подпись)

Получил______(подпись)

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Morphini hydrochloridum (морфина гидрохлорид) - белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении. Растворим в воде (1:25). Хранение. Список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. ВРД = 0,02, ВСД = 0,05. Наркотический анальгетик.

Analginum (анальгин) - белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком кристаллический порошок. Растворим в воде (1:1,5). Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. ВРД = 1,0, ВСД = 3,0 Ненаркотический анальгетик.

Lanolinum anhydricum (ланолин безводный) - см. пример (№1)

Oleum Cacao (масло какао) - (см. пример №1)

Расчеты проводятся до изготовления суппозиториев

Оборотная сторона ППК

Расчеты массы каждого из ингредиентов на все выписанные в рецепте дозы:

Морфина гидрохлорида- 0,015 х 6 = 0,09

Анальгина - 0,25 х 5 =1,5

Масла какао - 3,0 х 6 = 18,0

Общая масса: 0,09+1,5+18,0=19,5919,6

Ланолин безводный:

1,0 г - 30,0 г масла какао

Х г - 18,0 г масла какао Х = 0,6


Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления суппозиториев

Лицевая сторона ППК

«А» Дата

ППК к рецепту №2

Morphini hydrochloridi 0,09

Analgini 1,5

Olei Cacao 18,0

Lanolini anhydrici q. s. (0,6)

свечи N.6

М общ. теор.= 20,2

m1 супп. теор. = 20,2 : 6= 3,366≈3,4

М общ. практ.=

m1 св.практ. =

Подписи:

Дополнительные отклонения (по ГФ ХI +5% - 18 из 20; 2 - +7,5%).

3,4 - 100%

Х - 5% Х = 0, 17 3,4+0,17 [3,23; 3,57]


Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Подготовка основы.

Масло какао измельчают после охлаждения (до температуры 10 - 12 ºС, при этом масло становится хрупким) с использованием приспособления для измельчения жировых основ.

2. Измельчение и смешивание ЛВ

Поры ступки затирают анальгином (1,5) и отсыпают его на капсулу. В ступку отвешивают 0,09 морфина гидрохлорида, полученного у провизора- технолога, отвечающего за хранение ядовитых и наркотических веществ, добавляют по частям 1,5 анальгина с капсулы, тщательно измельчают пестиком.

3. Смешивание ЛВ с основой

Добавляют по частям измельченное масло какао и уминают массу до однородности. При необходимости добавляют небольшое количество ланолина безводного (0,6) и уминают до тех пор, пока вся масса примет упруго-пластичную консистенцию, собирающуюся на головке пестика.

Массу взвешивают и отмечают на рецепте, сигнатуре и в ППК.

4. Дозирование.

Формирование бруска - на стекле пилюльной машинки или чистом листе бумаги из суппозиторной массы при помощи дощечки, обернутой бумагой, формируют брусок, длина которого равна числу доз в рецепте (на каждую дозу отводят одно или несколько делений нижнего резака пилюльной машинки). Дозирование бруска - брусок помещают на нижний резак, слегка надавливают на него дощечкой и разрезают с помощью скребка на дозы. Формирование суппозиториев - из каждой дозы с помощью дощечки формируют сначала шарики, а затем им придают форму конуса, наклоняя дощечку под углом 45.

5. Упаковка

Готовые свечи упаковывают в вощеные капсулы, аккуратно укладывают в картонную коробку, сверху покрывают половиной вощеной капсулы с насечкой.

6. Оформление (маркировка)

Основная этикетка “Наружное”, предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте” “Обращаться осторожно”. Препарат обвязан и опечатан; отдельный рецептурный номер, сигнатура.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

1. Для изготовления суппозиториев используют метод ручного формования, т.к. масло какао обладает явлением полиморфизма - способность основы при нагревании изменять свои физические свойства (Тпл.). Масло какао - липофильная основа.

2. В рецепте прописаны твердые вещества, поэтому для придания суппозиторной массе пластичности используется ланолин безводный в количестве 1,0 г на 30,0 г основы.

3. Суппозитории следует хранить в прохладном месте, т.к. масло какао быстро прогоркнет, а также для сохранения твердости суппозиториев.

4. Морфина гидрохлорид и анальгин растворимы в воде, однако их тщательно измельчают по правилам изготовления сложных порошков и вводят в состав суппозиториев в виде тонкой суспензии, т.к. для их растворения требуется объем воды, превышающий водопоглощающую способность основы (VН2О для растворения морфина г/х и анальгина = 1,5 + 2,25 = 3,75 мл).

Контроль на стадиях изготовления

Стадия 1, 2 - однородная порошковая масса без механических включений.

Стадия 3 - масса однородная, пластичная, отстающая от стенок ступки и полностью собирающаяся на головке пестика.

Стадия 4 - брусок правильной геометрической формы параллелепипеда, в сечении квадрат; насечки на бруске кратны числу доз; суппозитории одинаковой формы - конус

Стадия 5 - каждый суппозиторий аккуратно упакован в вощеную капсулу, все дозы уложены в картонную коробку и накрыты половиной вощеной капсулы с насечкой.

Стадия 6 - основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют НД.

Контроль изготовленного препарата

1. Анализ документации

Фармацевтическая экспертиза проведена правильно. Номера препарата, рецепта, ППК и сигнатуры соответствуют. Расчеты сделаны правильно. ППК выписан верно.

2. Оформление

Основная этикетка “Наружное” с указанием: № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. пациента, способа применения, даты (число, месяц, год), цены. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Обращаться осторожно”, “Хранить в прохладном месте”. Препарат обвязан и опечатан. Выписана сигнатура. - МУ от 4.07.97.

3. Упаковка

Свечи завернуты в вощеную бумагу, уложены в картонную коробку и сверху накрыты половиной вощеной капсулы с насечкой.

4. Органолептический контроль: цвет и запах суппозиториев соответствуют входящим компонентам; количество суппозиториев соответствует прописи; все суппозитории имеют правильную геометрическую форму, соответственно их назначению; твердые при комнатной температуре; срез суппозитория и поверхность без вкраплений; механических примесей нет.

5. Физический контроль

Отклонения в массе укладываются в норму допустимых отклонений (по ГФ ХI +5% -18 из 20; 2 - +7,5%).

3,4 - 100%

Х - 5% Х = 0, 17 3,4+0,17 [3,23; 3,57]

6. Время полной деформации суппозиториев - не более 15 мин. Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске

Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, сигнатуре и квитанции соответствуют. Основная этикетка заполнена правильно. Имеется указание о способе приема. Предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”, “Обращаться осторожно”, отдельный рецептурный номер. Препарат обвязан и опечатан.

Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту.

Изготовление суппозиториев, используя в качестве основы масло какао без добавления ланолина безводного

Пример 3

Рецепт № 3

Rp.: Ichthyoli 0,2

Olei Cacao 1,5

Misce fiat suppositorium

Da tales doses N. 10

Signa: По 1 свече 2 раза в день.


Фармацевтическая экспертиза рецепта

Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12.02.07г.) - N 107-1/у

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. Лекарственные вещества совместимы.

Проверка доз веществ списков А и Б, НЕО учетных веществ.

Дозы не проверяют, т.к. в прописи рецепта нет ЛВ списка А и Б. Учетные ЛВ отсутствуют.

Вывод. Препарат изготавливать можно.

Оформление основной этикетки “Наружное” и предупредительных надписей “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте” для стадии оформления (маркировки) - МУ от 04.07.97.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Ichthyolum (ихтиол) - аммониевая соль сульфокислот сланцевого масла; почти черная, в тонком слое бурая, сиропообразная жидкость, своеобразного резкого запаха и вкуса, растворима в воде с образованием коллоидного раствора, глицерине и частично в этаноле. Хранение. В хорошо укупоренной таре в шкафу для пахучих лекарственных средств в прохладном месте. Противовоспалительное, местноанестезирующее и слабое антисептическое средство.

Oleum Cacao (масло какао) - см. пример №1

Расчеты проводятся до изготовления суппозиториев

Оборотная сторона ППК

Расчеты массы каждого из ингредиентов на все выписанные в рецепте дозы:

Ихтиола - 0,2х10 =2,0

Масла какао - 1,5х10 = 15,0

Общая масса:

2,0+15,0=17,0


Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления суппозиториев

Лицевая сторона ППК

Дата

ППК к рецепту №3

Olei Cacao 15,0

Ichthyoli 2,0

свечи N.10

М общ. теор. =17,0

m1 супп. теор. = 17,0:10 = 1,7

М общ. практ.=

m1 супп. практ. =

Подписи:

Изготовил________

Расфасовал_______

Проверил________

Дополнительные отклонения

(по ГФ ХI +5% - 18 из 20;

2 - +7,5%).

1,7 - 100%

Х - 5% Х = 0,085≈0,09

1,7+0,09 [1,61; 1,79]



Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Смешивание ЛВ с основой

На тарирных весах отвешивают 15,0 масла какао и в нем делают лунку, в которую отвешивают 2,0 ихтиола. Все переносят в ступку, добавляя часть масла какао с ихтиолом в последнюю очередь. Тщательно перемешивают до однородности, редкими, но сильными движениями пестика добиваются получения пластичной массы темно-коричневого цвета с запахом ихтиола. Масса получается достаточно пластичной без добавления ланолина безводного. Массу взвешивают и отмечают на рецепте и в ППК.

2. Дозирование

Формирование бруска - на стекле пилюльной машинки или чистом листе бумаги из суппозиторной массы при помощи дощечки, обернутой бумагой, формируют брусок, длина которого равна числу доз в рецепте (на каждую дозу отводят одно или несколько делений нижнего резака пилюльной машинки).

Дозирование бруска - брусок помещают на нижний резак, слегка надавливают на него дощечкой и разрезают с помощью скребка на дозы.

Формирование суппозиториев - из каждой дозы с помощью дощечки формируют сначала шарики, а затем им придается форма конуса, наклоняя дощечку под углом 45.

3. Упаковка

Готовые свечи упаковывают в гофрированные капсулы, вложенные в картонную коробку, сверху покрывают половиной вощеной капсулы с насечкой.

4. Оформление (маркировка)

Основная этикетка “Наружное”, предупредительные надписи «Беречь от детей», “Хранить в прохладном месте”; отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

1. Для изготовления суппозиториев используют метод ручного формирования, т.к. масло какао обладает явлением полиморфизма (способность веществ при нагревании изменять свои физические свойства (Тпл.). Масло какао - липофильная основа.

2. В рецепте прописаны жидкие ингредиенты (ихтиол), поэтому добавление ланолина безводного не требуется, пластичность массы достигается за счет введения вязких веществ.

3. Суппозитории следует хранить в прохладном месте, т.к. масло какао быстро прогоркает, а также для сохранения твердости суппозиториев.

Контроль на стадиях изготовления

1 Стадия - масса однородная, пластичная, отстающая от стенок ступки и полностью собирающаяся на головке пестика, и имеет темно-коричневый цвет и специфический запах ихтиола.

2 Стадия - брусок правильной геометрической формы параллелепипеда, в сечении квадрат;

насечки на бруске кратны числу доз;

суппозитории одинаковой формы - конус

3 Стадия - каждый суппозиторий аккуратно упакован в вощеную капсулу, все дозы уложены в картонную коробку и накрыты половиной вощеной капсулы с насечкой.

4 Стадия - основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД

Контроль изготовленного препарата

1. Анализ документации

Фармацевтическая экспертиза проведена правильно. Номера препарата, рецепта, ППК и сигнатуры соответствуют. Расчеты сделаны правильно. ППК выписан верно.

2. Оформление

Основная этикетка “Наружное” с указанием: № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. пациента, способа применения, даты (число, месяц, год), цены. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительные надписи «Беречь от детей», “Хранить в прохладном месте”.

3. Упаковка

Свечи завернуты в вощеную бумагу, уложены в картонную коробку и сверху накрыты половиной вощеной капсулы с насечкой.

4. Органолептический контроль: цвет и запах суппозиториев соответствуют входящим компонентам; количество суппозиториев соответствует прописи; все суппозитории имеют правильную геометрическую форму, соответственно их назначению; твердые при комнатной температуре; срез суппозитория и поверхность без вкраплений; механических примесей нет.

5. Физический контроль

Отклонения в массе укладываются в норму допустимых отклонений (по ГФ ХI +5% -18 из 20; 2 - +7,5%).

1,7 - 100%

Х - 5% Х = 0,085≈0,09

1,7+0,09 [1,61; 1,79]

6. Время полной деформации суппозиториев - не более 15 мин. Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске

(см. пример №1)


Изготовление суппозиториев методом выливания в формы на жировой основе

Пример 4

Рецепт № 4

Rp.: Xeroformii

Antipyrini ana 0,2

Basis axungicae seu Adipis solidi A q.s.

Misce fiat suppositorium

Da tales doses N. 3

Signa: По 1 свече 2 раза в день объем гнезда 2 см3


Фармацевтическая экспертиза рецепта

Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12.02.07г.) - N 107/ у

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи Вывод. ЛВ совместимы.

Проверка доз веществ списка А и Б, НЕО учетных веществ

Свечи выписаны распределительным способом. В прописи нет веществ списков А и Б; учетные ЛВ отсутствуют

Вывод. ЛП изготавливать можно.

Оформление основной этикетки «Наружное» и предупредительных надписей «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте» для стадии оформления (маркировки) - МУ от 4.07.97.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Xeroformium (ксероформ) - мелкий аморфный порошок желтого цвета со слабым своеобразным запахом. Растворимость. Практически нерастворим в воде, 95% спирте, эфире и хлороформе. Хранение. В таре, предохраняющей от действия влаги и света. Вяжущее, антисептическое средство.

Antipyrinium (антипирин) - бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, трудно растворим в эфире. Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство.

Basis axungica (основа жировая) Состав: кулинарный жир на основе гидрогенизированного хлопкового масла - 49 - 60%, парафин - 10-21%, масло какао - 30%. Липофильная основа.

Adeps solidus (твердый жир) - плотная масса белого или белого с кремовым оттенком; в расплавленном состоянии - прозрачная жидкость без механических включений. Легко растворима в эфире, хлороформе, практически нерастворима в воде. Плотность основы 0,92 - 0,95 г/см3. Представляет собой гидрогенизаты: хлопкового, соевого, арахисового, подсолнечного и пальмоядрового масел. Тпл. гидрогенизатов 35-37°С., Тзатв. - не ниже 30ºС. Срок годности 2 года. Твердый жир тип А (Adeps solidus А). Состав: 100% кондитерский жир на основе пластифицированного саломаса. Применяют для изготовления суппозиториев с липофильными веществами (масла, масляные растворы), а также с измельченными порошкообразными веществами, вводимыми в суммарной концентрации до 15%. Твердый жир тип А рекомендован для изготовления детских суппозиториев.


Расчеты проводятся до изготовления суппозиториев

Оборотная сторона ППК

М основы = n х [(V х d)-(m х 1/Eж) + 0,05], где

n - число доз

V - объем гнезда (см3)

m - масса вещества

d - плотность основы

1/Eж - обратный коэффициент замещения

1/Eж(ксероформа)=0,63

1/Eж(антипирина)=0,8

V=2 см3

% твердых веществ = 0,4 х 100/1,9 =21%

М основы = 3 х [(2 х 0,95) - ((0,2 х 0,63) + (0,2 х 0,8)) + 0,05] = 5,46

M ксероформа = 0,2 х 3=0,6

M антипирина = 0,2 х 3 = 0,6

Мобщ. = 5,46+0,6+0,6 = 6,66

m1 супп. = 6,66:3 = 2,22≈2,2

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления суппозиториев

Лицевая сторона ППК

Дата

ППК к рецепту №4

Basis axungicae 5,6 seu Adepis solidi А 5,6

Antipyrini 0,6

Xeroformii 0,6

свечи N.3

Мобщ.=6,66

m1 супп.= 6,66:3 ≈ 2,2

Подписи:

Изготовил________

Расфасовал_______

Проверил________

Дополнительные отклонения

(по ГФ ХI +5% - 18 из 20; 2 - +7,5%).

2,2 - 100%

Х - 5% Х = 0,11

2,2 + 0,11 [2,09; 2,31]

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Измельчение и смешивание ЛВ

В ступке измельчают и смешивают 0,6 антипирина и 0,6 ксероформа.

2.Смешивание ЛВ с основой

В выпарительную чашку помещают 5,64 г жировой основы (или твердый жир тип А) и расплавляют ее на водяной бане. К расплавленной основе прибавляют смесь антипирина и ксероформа.

3. Дозирование

Образовавшуюся смесь выливают в формы, предварительно смазанные мыльным спиртом, и помещают в прохладное место.

4. Упаковка

Готовые свечи укладывают в гофрированные капсулы, вложенные в картонную коробку, сверху покрывают половиной вощеной капсулы с насечкой.

5. Оформление (маркировка)

Основная этикетка “Наружное”, предупредительные надписи “Хранить в прохладном месте”, «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

1.Для изготовления суппозиториев используют метод выливания в формы, т.к. невозможно придать форму препарату методом ручного формирования. Жировая основа и твердый жир типа А - липофильные основы.

2. В связи с тем, что % твердых лекарственных веществ больше 5%, основы берем меньше, учитывая объем, занимаемый ЛВ, используя обратный коэффициент замещения.

Еж - заместительный коэффициент - величина, показывающая какое количество ЛВ будет соответствовать 1 г основы.

1/Eж - обратный коэффициент замещения - величина, показывающая количество основы, занимающее объем, равный объему 1 г ЛВ.

3.Препарат следует хранить в прохладном месте, чтобы суппозитории сохраняли твердость.

4.Форму смазывают жидкостью неродственной основе, т.е. мыльным спиртом.

Контроль на стадиях изготовления

Стадия 1 - однородная порошковая масса без механических включений.

Стадия 2 - ЛВ равномерно распределены в расплавленной основе, однородная масса белого цвета.

Стадия 3 - форма смазана тонким слоем мыльного спирта; после охлаждения суппозитории одинаковой формы.

Стадия 4 - суппозитории находятся между гранями гофрированной вощеной капсулы в картонной коробке, накрыты половиной вощёной капсулы с насечкой.

Стадия 5 - Основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям.

Контроль изготовленного препарата

1. Анализ документации

Фармацевтическая экспертиза проведена правильно. Номера препарата, рецепта и ППК. Расчеты сделаны правильно. ППК выписан верно.

2. Оформление

Основная этикетка “Наружное” с указанием: № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. пациента, способа применения, даты (число, месяц, год), цены. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительные надписи “Хранить в прохладном месте”, «Беречь от детей» - МУ от 4.07.97.

3. Упаковка

Свечи уложены между складками гофрированной вощеной капсулы в картонной коробке и сверху накрыты половиной вощеной капсулы с насечкой.

4. Органолептический контроль: цвет и запах суппозиториев соответствуют входящим компонентам; количество суппозиториев соответствует прописи; все суппозитории имеют правильную геометрическую форму, соответственно их назначению; твердые при комнатной температуре; срез суппозитория и поверхность без вкраплений; механических примесей нет.

5. Физический контроль

Отклонения в массе укладываются в норму допустимых отклонений (по ГФ ХI +5% -18 из 20; 2 - +7,5%).

2,2 - 100% Х - 5% Х = 0,11 2,2 + 0,11 [2,1; 2,3]

6. Время полной деформации суппозиториев - не более 15 мин.

Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске (см. пример №3)

Изготовление суппозиториев методом выливания в формы на желатинно-глицериновой основе

Пример 5

Рецепт № 5

Rp.: Streptocidi

Ichthyoli ana 0,1

Massae gelatinosae q.s.

Misce fiat pessarium

Da tales doses N. 5

Signa: По 1 пессарию на ночь. объем гнезда = 1,7 см3.

Фармацевтическая экспертиза рецепта


(см. пример №1)

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Streptocidum (стрептоцид) - белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде, легко растворим в кипящей воде. Хранение. В хорошо укупоренной таре. Список Б. Антибактериальное средство.

Ichthyolum (ихтиол) см. пример №3

Massa gelatinosa (желатинно-глицериновая основа)

Состав: желатина - 1 часть, воды очищенной - 2 части, глицерина - 5 частей. Содержание желатина в основе 12,5%. Содержание желатина может варьироваться в пределах 10 - 20%. Массы с более высоким содержанием желатина обладают большой прочностью и упругостью. С уменьшением количества желатина увеличивается мягкость массы. Повышение содержания глицерина предупреждает высыхание массы. Вследствие малой механической прочности желатинно-глицериновые студни применяются в основном для изготовления вагинальных суппозиториев. Большим преимуществом этих основ является легкое высвобождение лекарственных веществ. Отрицательные свойства основ - способность к синерезису (расслоению) под действием электролитов, пептизация (разжижению геля), микробная контаминация. Суппозитории, изготовленные на гидрофильных основах способны растворяться или набухать в гидрофильных секретах слизистых оболочек.


Расчеты проводятся до изготовления суппозиториев

Оборотная сторона ППК

% содержание ЛВ

(1,7 х 0,95 х 1,21) г. - 0,2 г. ЛВ

100,0 г. - Х

Х= (0,2 х 100) : 1,7 х 0,95 х 1,21) = 20 : 1,96 = 10,2%

М основы = 1,21х n х [(V х d)-(m х 1/Eж) + 0,05], где

n - число доз

V - объем гнезда (см3), V = 1,7 см3

m - масса вещества

d - плотность основы

1,21 - модуль перехода

1/Eж - обратный коэффициент замещения

1/Eж (ихтиола) = 0,91; 1/Eж (стрептоцида) = 0,5

М основы = 1,21 х 5 х [(1,7 х 0,95) - (0,1 х 0,91) - (0,1 х 0,5) +0,05] = 9,22

m (желатина) = 9,22:8≈1,15

m (воды очищенной) = 1,15 х 2 = 2,3

m (глицерина) = 1,15 х 5=5,75

mихтиола = 0,1 х 5 = 0,5

0,1 ихтиола - 3 н.ст.капли

0,5 ихтиола - Х Х = (0,5 х 3) : 0,1=15

Mстрептоцида = 0,1 х 5 = 0,5

М общ. = 9,22 + 0,5 + 0,5 = 10,22

m1 песс. = 10,22 : 5 = 2,04 ≈ 2,0

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления суппозиториев

Лицевая сторона ППК

Дата ППК к рецепту №5

Gelatinae 1,15

Aquae purificatae 2,3

Glycerini 5,75

Streptocidi 0,5

Ichthyoli 0,5 (gtts XV)

пессарии N.5

М общ. = 10,22

m1 супп. = 10,22 : 5 ≈ 2,0

Подписи:

Изготовил________

Расфасовал_______

Проверил________


Дополнительные отклонения

(по ГФ ХI +5% - 18 из 20; 2 - +7,5%).

2,0 - 100%

Х - 5% Х = 0,1

2,0 + 0,1 [1,9 ; 2,1]

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Изготовление основы

В выпарительную чашку помещают 1,14 г желатина, 2,3 г воды очищенной и оставляют набухать на 30-45 минут. Затем добавляют 5,7 г глицерина и нагревают на водяной бане до растворения желатина.

2. Измельчение ЛВ

В теплую ступку отвешивают 0,5 г стрептоцида (ВР-1), измельчают.

3. Смешивание ЛВ с основой

В ступку добавляют теплую желатинно-глицериновую основу, затем быстро прибавляют 0,5 г ихтиола (15 нестандартных капель), перемешивают.

4. Дозирование

Полученную теплую смесь выливают в формы смазанные парафином жидким и помещают в прохладное место.

5. Упаковка

Готовые пессарии упаковывают в гофрированные колпачки из вощеной бумаги, аккуратно укладывают в картонную коробку, накрыты половиной вощёной капсулы с насечкой.

6. Оформление (маркировка)

Основная этикетка “Наружное”, предупредительные надписи “Хранить в прохладном месте”, «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

1. Для изготовления вагинальных суппозиториев используют метод выливания в формы, т.к. невозможно придать форму основе методом ручного формирования (желатинно-глицериновая основа непластичная и гелеобразная при комнатной температуре). Гидрофильная основа.

2. Ихтиол растворим в желатинно-глицериновой основе, стрептоцид не растворим в основе (вводим по типу суспензии). Концентрация ЛВ превышает 5%, поэтому основы берем меньше, учитывая объем, занимаемый ЛВ, используя обратные коэффициенты замещения.

3.Препарат следует хранить в прохладном месте, чтобы снизить микробную контаминацию.

4. Все формы градуированы по жиру и все обратные коэффициенты замещения рассчитаны только для жировых основ, поэтому расчет ведется по жировой основе, а для перехода к желатиноглицериновой основе существует модуль перехода (1,21).

5.Форму смазывают жидкостью неродственной основе, т.е. парафином жидким (вазелиновым маслом)

Контроль на стадиях изготовления

Стадия 1 - однородная бесцветная прозрачная желатинно-глицериновая основа.

Стадии 2 и 3 - однородная суппозиторная масса бурого цвета со специфическим запахом ихтиола. Видимые вкрапления стрептоцида - отсутствуют.

Стадия 4 - форма смазана тонким слоем парафина жидкого; после охлаждения пессарии одинаковой формы бурого цвета.

Стадия 5 - пессарии упакованы в гофрированные колпачки из вощеной бумаги, уложены в картонную коробку, накрыты половиной вощёной капсулы с насечкой.

Стадия 6 - Основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД.

Контроль изготовленного препарата

1. Анализ документации

Фармацевтическая экспертиза проведена правильно. Номера препарата, рецепта и ППК соответствуют. Расчеты сделаны правильно. ППК выписан верно.

2. Оформление

Основная этикетка “Наружное” с указанием № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. пациента, способа применения, даты (число, месяц, год), цены. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительные надписи “Хранить в прохладном месте”, «Беречь от детей» - МУ от 4.07.97.

3. Упаковка

Пессарии упакованы в гофрированные колпачки из вощеной бумаги, уложены в картонную коробочку, накрыты половиной вощёной капсулы с насечкой.

4. Органолептический контроль: цвет и запах пессариев соответствуют входящим компонентам; количество пессариев соответствует прописи; все пессарии имеют правильную геометрическую форму, соответственно их назначению; упругие при комнатной температуре; срез пессария и поверхность без вкраплений; механических примесей нет.

5. Физический контроль

Отклонения в массе укладываются в норму допустимых отклонений (по ГФ ХI +5% -18 из 20; 2 - +7,5%).

2,0 - 100% Х = 0,115≈0,1 2,0+0,1

Х - 5% [1,9; 2,1]

6. Время растворения не более 1 часа.

Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске

(см. пример №1) Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту.


Изготовление суппозиториев глицериновых

Пример 6

Рецепт № 6

Rp.: Suppositoriorum cum glycerini N.20

Da.Signa. По 1 свече ежедневно.

Фармацевтическая экспертиза рецепта


См. пример №3

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Мыльно-глицериновая основа представляет собой сплав глицерина и мыла (натрия стеарата). Состав ее приведен в ГФ Х (из расчета на 20 суппозиториев): натрия карбоната кристаллического 2,6 г, глицерина 60,0 г, кислоты стеариновой 5,0 г.

Мыльно - глицериновые суппозитории используют в качестве лечебного средства, так как обладает слабительным действием за счет мыла, образующегося в результате реакции кислоты стеариновой и натрия карбоната, и глицерина, который способствует усилению секреции и накоплению жидкости в просвете кишки за счет сильного осмотического свойства основы. Суппозитории могут быть использованы для включения лекарственных веществ.

Глицерин (1,2,3, - пропантриол), бесцветная, вязкая жидкость, сладкого вкуса, без запаха, Т кип. = 290ºС со слабым разложениям. Относится к вязким растворителям (вязкость при 20ºС - 1450 мПа· с; при 40ºС - 280 мПа·с). Глицерин имеет сродство к полярным веществам (например, кислота борная, натрия тетраборат и др). Смешивается во всех соотношениях с водой и этанолом. Поглощает влагу из воздуха (до 40%). Не растворяется в хлороформе и эфире, растворяется в их смесях с этанолом.


Расчеты проводятся до изготовления суппозиториев

Оборотная сторона ППК

Пропись нормирована - ГФ Х, С.647 «Suppositoria»

Состав на 20 суппозиториев:

Натрия карбоната - 2,6 г

Кислоты стеариновой - 5,0 г

Глицерина - 60,0 г.

1 суппозиторий = 3,0 глицерина + 0,27 натрия стеарата


Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления суппозиториев

Лицевая сторона ППК

Дата

ППК к рецепту №6

Glycerini 60,0

Natrii carbonatis 2,6

Acidi stearinici 5,0

свечи N.20

М общ.= 65,4

m1 супп.= 65,4:20 ≈ 3,27

Подписи:

Дополнительные отклонения

(по ГФ ХI +5% - 18 из 20; 2 - +7,5%).

3,27 - 100%

Х - 5% Х = 0,16

3,27 + 0,16 [3,11; 3,43]

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Изготовление мыльно-глицериновой основы

рассчитанную массу натрия карбоната в глицерине растворяют при нагревании на песчаной бане и постепенно добавляют кислоту стеариновую при этом выделяется углерода диоксид.

2. Дозирование. Образовавшуюся смесь выливают в формы, предварительно смазанные вазелиновым маслом, и помещают в прохладное место.

3. Упаковка. Готовые свечи укладывают в гофрированные капсулы, вложенные в картонную коробку, сверху покрывают половиной вощеной капсулы с насечкой.

4. Оформление (маркировка)

Основная этикетка “Наружное”, предупредительные надписи “Хранить в прохладном месте”, «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

1.Для изготовления суппозиториев используют метод выливания в формы, т.к. невозможно придать форму препарату методом ручного формирования. Гидрофильная основа.

2. Мыльно-глицериновую массу разливают в формы, учитывая, что объем гнезда должен соответствовать сумме массы глицерина и образовавшегося в результате реакции натрия стеарата.

3. При растворении натрия карбоната и кислоты стеариновой образуется натрия стеарат, обладающий слабительным действием и придающий глицериновым свечам упругость. Количество натрия стеарата можно рассчитать по уравнению реакции.

4. Препарат следует хранить в прохладном месте, чтобы суппозитории сохраняли твердость.

Контроль на стадиях изготовления

Стадия 1 - однородная суппозиторная масса без механических включений.

Стадия 2 - форма смазана тонким слоем вазелинового масла; после охлаждения суппозитории одинаковой формы.

Стадия 3 - суппозитории находятся между гранями гофрированной вощеной капсулы в картонной коробке, накрыты половиной вощёной капсулы с насечкой.

Стадия 4 - Основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям.

Контроль изготовленного препарата

1. Анализ документации

Фармацевтическая экспертиза проведена правильно. Номера препарата, рецепта и ППК. Расчеты сделаны правильно. ППК выписан верно.

2. Оформление. Основная этикетка “Наружное” с указанием: № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. пациента, способа применения, даты (число, месяц, год), цены. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительные надписи “Хранить в прохладном месте”, «Беречь от детей» - МУ от 4.07.97.

3. Упаковка. Свечи уложены между складками гофрированной вощеной капсулы в картонной коробке и сверху накрыты половиной вощеной капсулы с насечкой.

4. Органолептический контроль: цвет и запах суппозиториев соответствуют входящим компонентам; количество суппозиториев соответствует прописи; все суппозитории имеют правильную геометрическую форму, соответственно их назначению; твердые при комнатной температуре; срез суппозитория и поверхность без вкраплений; механических примесей нет.

5. Физический контроль

Отклонения в массе укладываются в норму допустимых отклонений (по ГФ ХI + 5% -18 из 20; 2 - +7,5%).

3,27 - 100%

Х - 5% Х = 0,16 3,27 + 0,16 [3,11; 3,43]

6. Время растворения не более 1 часа. Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.


Приложение 1

  1. Отклонения, допустимые в массе отдельных доз суппозиториев и пилюль, %:

  • Суппозитории ± 5;

  • Пилюли массой до 0,3 г ± 10;

  • Пилюли массой свыше 0,3 ±5.


Приложение 2


Обратные коэффициенты замещения для некоторых лекарственных веществ в суппозиторной (жировой) основе


Названия лекарственных веществ

Коэффициент К (фактор замещения)


Ампициллин

0,59

Анальгин

0,79

Анестезин

0,75

Антипирин

0,80

Апилак

0,68

Барбамил

0,55

Барбитал

0,94

Барбитал-натрий

0,55

Бензилпенициллина натриевая соль

0,.57

Висмута нитрат основной

0,21

Глюкоза

0,81

Дерматол

0,38

Ихтиол

0,91

Кальция глюконат

0,50

Кальция лактат

0,65

Камфора

1,02

Квасцы алюмо-калиевые

0,56



Кислота аскорбиновая

0,58

Кислота борная

0,625

Кислота лимонная

0,79

Ксероформ

0,63

Левомицетин

0,63

Лист наперстянки (порошок)

0,55

Масло касторовое

1,0

Ментол

0,92

Натрия бромид

0,45

Натрия гидрокарбонат

0,47

Натрия салицилат

0,52

Новокаин

0,71

Норсульфазол

0,50

Оксациллин

0,59

Осарсол

0,69

Папаверина гидрохлорид

0,63

Парафин

1,0

Протаргол

0,71

Резорцин

0,71

Сера (осажденная)

0,71

Стрептомицина сульфат

0,80

Стрептоцид

0,50

Танин

1,10

Теофиллин

0,81

Фенилсалицилат

0,72

Фенобарбитал

0,71

Фенол

0,91

Фуразолидон

0,55

Хинина гидрохлорид

0,83

Цинка оксид

0,25

Цинка сульфат

0,5

Эуфиллин

0,80

Численные значения коэффициентов К представлены по литературным данным (российским и зарубежным).



Пилюли — твердая дозированная лекарственная форма в виде шариков, приготовленных из однородной пластичной массы, содержащей лекарственные и вспомогательные вещества, предназначенная для внутреннего применения.

Изготовление пилюль регламентировано общей статьей ГФ X. Если пилюли выписываются без указания вспомогательных веществ, то выбор ВВ и их количеств предоставляется провизору - технологу или фармацевту.

Пилюли могут быть выписаны двумя способами: распределительным и разделительным.


Разделительный Распределительный

Rp.: Acidi arsenicosi anhydrici 0, 03 Rp.: Acidi arsenicosi anhydrici 0, 003

Ferri lactatis 3,0 Ferri lactatis 0,3

Massae pilularum quantum satis Massae pilularum quantum satis

ut fiant pilulae N. 10. ut fiat pilula.

Da. Signa. По 1 пилюле 3 раза в день Da tales doses N.10.

Signa. По 1 пилюле 3 раза в день.


Несовместимые сочетания в пилюлях встречаются редко. Наиболее часто они обусловлены несмешиваемостью ингредиентов и окислительно - восстановительными реакциями.

Затруднение вызывает изготовление пилюль с гидрофобными жидкостями (экстракт мужского папортника, скипидар, масляные растворы и экстракты и др.) которые предварительно эмульгируют сухим экстрактом корня солодки, при этом его берут по массе в количестве, равном количеству гидрофобной жидкости. Эмульгирование осуществляют в присутствии воды глицериновой, также взятой в равном количестве.

В форме пилюль применяют ЛВ, относящиеся к различным фармакологическим группам, спискам и имеющие различное агрегатное состояние (твердые - йод, калия йодид, соли алкалоидов, фенобарбитал, бромкамфора и др.; жидкие - ихтиол, экстракты).

Вспомогательные вещества служат для образования упруго-пластичной массы, обеспечивают надлежащую сферическую форму, массу и объем пилюль.

Применяемые при изготовлении пилюль вспомогательные вещества можно разделить на жидкие и твердые, которые выполняют функции растворителей, уплотнителей, пластификаторов и склеивающих веществ.

Жидкие вспомогательные вещества.

Aqua purificata (вода очищенная) - входит в состав большинства пилюль как растворитель лекарственных веществ и для склеивания твердых составных частей. Нежелательна в пилюлях, содержащих гликозиды (возможен гидролиз), а также в пилюлях с сильно гигроскопичными веществами (натрия бромид др.), так как при этом образуются расплывающиеся массы. Недостатком пилюль, изготовленных с использованием только одной воды очищеннной, является быстрое высыхание пилюль.

Aqua Glycerinata (вода глицериновая) - представляет собой смесь равных количеств воды и глицерина. За счет гигроскопичности глицерина пилюли предохраняются от быстрого высыхания.

Sirupus sacchari (сироп сахарный) - 64% раствор свекловичного сахара в воде, обеспечивает хорошее склеивание и дает трудно высыхающие пилюльные массы и пилюли. Сахарный сироп входит в состав сахарной воды (смесь равных количеств сахарного сиропа и воды), его применяют в виде смеси сироп: глицерин: вода (1:1:8) и сахарной воды - смеси равных количеств сахарного сиропа и воды.

Extracta spissa (экстракты густые). Наиболее часто применяются экстракты корней солодки, одуванчика, полыни, валерианы. Густые экстракты можно рассматривать как очень концентрированные, вязкие, клейкие, трудно высыхающие сиропообразные жидкости, обладающие хорошей склеивающей способностью. Они придают пилюльной массе мягкость. Хуже других они склеивают массы, содержащие резко гидрофобные вещества (камфoрa, ментол). Наиболее индиферентны - экстракты корней одуванчика и солодки. Менее индифферентен экстракт валерианы, который применяют только по указанию врача. Если нет указания в рецепте, то чаще всего используют экстракт корней солодки. Применяют и сухой экстракт корней солодки, но в комбинации с глицериновой водой (10 - 30% от массы сухого экстракта).

Твердые вспомогательные вещества.

Amylum saccharatum (крахмально-сахарная смесь) состоит из: крахмала - 1 ч, глюкозы - 3 ч, сахара молочного - 3 ч. Эту смесь целесообразно использовать для заделки пилюльных масс с солями алкалоидов, вместо растительных экстрактов и порошков, компоненты которых образуют с солями алкалоидов и азотистых оснований плохо растворимые в воде соединения или адсорбаты, из которых практически не десорбируются в организме лекарственные вещества. Заделывают крахмально-сахарную смесь обычно водой глицериновой или сиропом сахарным. Наиболее удобно использовать 7%-ную мазь глицериновую (ГФ IX). Для изготовления 100,0 г мази используют: крахмал - 7 ч, глицерин - 93 ч, воду очищенную - 7 ч.

Растительные порошки корней солодки, одуванчика, алтея, плодов шиповника и др. - это измельченные части растений (корни, корневища, плоды). Кроме клетчатки содержат сахара, камеди, слизи, пектин, белки, которые с водой дают клейкие массы. Наиболее часто применяется порошок корней солодки.

Неорганические вещества - бентонит и глина белая. Целесообразно использовать смесь их равных количеств. Характерными свойствами этих веществ являются гидрофильность и способность набухать, что позволяет применять их при изготовлении пилюль с окислителями: калия перманганатом и серебра нитратом, которые разлагаются в присутствии органических веществ - растительных порошков и экстрактов.

Расчеты. Паспорт письменного контроля.

Расчеты вспомогательных веществ весьма приблизительны. Пластичность массы зависит от свойств и количества лекарственных веществ, способа введения их в пилюльную массу, поэтому, несмотря на расчеты, массы использованных вспомогательных веществ, практически, могут оказаться несколько иными. После изготовления пилюльную массу взвешивают и массу ее отмечают в рецепте, паспорте, сигнатуре.

Технология изготовления пилюль.

В связи с тем, что пилюли в аптеке изготавливают способом ручного формирования, необходимо строго соблюдать требования санитарного режима аптеки и личной гигиены.

Технология изготовления пилюль включает стадии: измельчение (или растворение) и смешивание лекарственных веществ, получение упруго-пластичной пилюльной массы, формирование пилюльного стержня, дозирование и формирование пилюль, обсыпка и упаковка пилюль, оформление к отпуску.

Технологический контроль качества.

При контроле проверяют: однородность на срезе, отсутствие механических включений, цвет, запах, форму, размер, число пилюль, отклонение массы пилюли от средней (пилюли массой до 0,3 ± 10%, свыше 0,3 до 0,5 ± 5%); сопроводительные документы (рецепт, паспорт), качество упаковки и оформление. Специфичными для пилюль показателями качества являются: подсчет числа пилюль, шарообразная форма, гладкая и сухая поверхность, однородность в разрезе; распадаемость пилюль - не более 1 ч. Пилюли, изготовленные с помощью крахмально-сахарной смеси получаются несколько мягче, чем пилюли, изготовленные с помощью растительных порошков и экстрактов.

При изготовлении пилюль, содержащих липофильную жидкость, на стадии эмульгирования проверяют готовность эмульсии. Если липофильная жидкость полностью заэмульгирована, капля воды очищенной свободно растекается по поверхности эмульсии.

Подсчет числа изготовленных пилюль проводят с помощью счетного треугольника. Пилюли располагаются в нем правильными рядами (одинаковый размер и сферическая поверхность), каждый последующий ряд содержит на одну пилюлю больше, чем предыдущий.

Число пилюль определяют по формуле:

П ² + П

С = -------------- + К

2

где, П - число полных рядов,

К - число пилюль в неполном ряду.


Распадаемость пилюль проверяют по следующей методике: 1—2 пилюли помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, содержащую 50 мл воды очищенной с температурой 37±2 °С. Колбу покачивают 1—2 раза в секунду. Пилюли считаются распавшимися, если все взятые для испытания пилюли растворились или превратились в порошок, или распались на части, или превратились в рыхлую массу, легко разрушаемую при прикосновении стеклянной палочкой.

Кроме воды очищенной, распадаемость может быть проверена в кислой (если пилюли должны распадаться в желудке) или щелочной (если пилюли должны распадаться в кишечнике) средах.

Для этой цели используют: Кислый раствор пепсина

Пепсин…………………………………………………….3,0 г

Кислота хлористоводородная концентрированная……6 мл

Вода очищенная………………………………………..до 1 л

Щелочной раствор панкреатина

Панкреатин…………………3,0 г

Натрия гидрокарбонат…….15,0 г

Вода очищенная…………..до 1 л

Учитывая сложность состава пилюльных масс, затруднения вызывает химический контроль пилюль, поэтому некоторые пилюльные массы изготавливают «под наблюдением» провизора аналитика или провизора-технолога.

Изготовление пилюль с солями алкалоидов

Пример 1

Рецепт № 1

Rp.: Atropini sulfatis 0,004

Ephedrini hydrochloridi 0,4

Euphyllini 2,0

Massae pilularum q.s.

Misce ut fiant pilulae N. 20

Da. Signa: По 1 пилюле 3 раза в день


Фармацевтическая экспертиза рецепта

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод: Лекарственные вещества совместимы.

Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ

Атропина сульфат

РД=0,004:20=0,0002 ВРД=0,001

СД=0,0006 ВСД=0,003

Вывод: Дозы не завышены.

Эфедрина гидрохлорид

РД=0,4/20=0,02 ВРД=0,05 Вывод: Дозы не завышены.

СД=0,06 ВСД=0,15

НЕО эфедрина г/х (0,6) не завышена.

Эуфиллин

РД=4,0:20=0,2 ВРД=1,0 Вывод: Дозы не завышены.

СД=0,6 ВСД=3,0

Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии оформления (маркировки). (МУ от 4.07.97). Выписывается сигнатура, рецепт остается в аптеке.

Оформление О.С.Р.

Triturationis Atropini sulfatis 1:100 0,4

(четыре дециграмма)

Ephedrini hydrochloridi 0,4

(четыре дециграмма)

Дата____________

Выдал________(подпись)

Получил______(подпись)

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Atropini sulfas (атропина сульфат) - белый кристаллический или зернистый порошок без запаха. Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. ВРД- 0,001, ВСД- 0,003. Антихолинергическое средство

Ephedrini hydrochloridum (эфедрина гидрохлорид) - белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса. Хранение: Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. ВРД- 0,05 ВСД- 0,15 α,β - адреномиметик

Euphyllinum (эуфиллин) - белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом аммиака. Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. ВРД- 1,0 ВСД- 3,0 Миотропное спазмолитическое средство.

Amylum saccharatum (крахмально-сахарная смесь) состоит из: крахмала - 1 часть, глюкозы - 3 части, сахара молочного - 3 части.

Расчеты проводятся до изготовления пилюль

Оборотная сторона ППК

Атропина сульфата 0,004<0,05

Тритурация (1:100) 0,004 х 100 = 0,4

Эфедрина гидрохлорида 0,4

Эуфиллин 2,0

Предполагаемая масса пилюль:

0,2 х 20=4,0

Масса крахмально-сахарной смеси:

4,0 - (0,4+0,4+2,0) = 1,2


Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления пилюль

Лицевая сторона ППК

«А» Дата ППК к рецепту №__

Triturationis Atropini sulfatis 1:100 0,4

Ephedrini hydrochloridi 0,4

Euphyllini 2,0

Amyli saccharati 1,2

Unguenti Glycerini q.s.

пилюли N.20

М общ.теор. = 4,0

М1 пил. теор.= 0,2

М общ.практ. =

М1 пил. практ.=

Подписи:

Норма допустимого отклонения (приказ МЗ № 305 до 0,3 + 10%, более 0,3 + 5%).

0,2 - 100% Х = 0,02 0,2+0,02

Х - 10% [0,18; 0,22]

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1 Измельчение и смешивание ЛВ.

В ступку отвешивают часть крахмально-сахарной смеси и затирают ей поры ступки, высыпают на капсулу. В ступку отвешивают 0,4 г тритурации атропина сульфата (1:100) полученного у провизора- технолога, отвечающего за хранение ядовитых и наркотических веществ. Затем отвешивают (ВР-5) 2,0 эуфиллина, (ВР-1) 0,4 эфедрина гидрохлорида и 1,2 крахмально- сахарной смеси, тщательно измельчают пестиком. Затем на головку пестика наносим немного глицериновой мази и энергично уминаем со смесью до нужной консистенции. Массу взвешивают и отмечают на рецепте, сигнатуре и в ППК.

2. Дозирование

Формирование стержня (правильная геометрическая форма цилиндра, в сечении круг)

Дозирование стержня (образование насечек) Возвратно-поступательным движением ножа пилюльной машинки и осторожным надавливанием стержень разрезают.

Формирование пилюль (формируются круглые шарики одинаковой формы при помощи ролика)

3. Упаковка

Готовые пилюли укладывают в стеклянную банку с завинчивающейся крышкой.

4. Оформление (маркировка)

На коробку наклеивают основную этикетку “Внутреннее”, предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”,“Обращаться осторожно”. Препарат обвязан и опечатан; отдельный рецептурный номер, сигнатура.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

1. При изготовлении пилюль с алкалоидами используют крахмально-сахарную смесь, т.к. десорбция алкалоидов в желудочно-кишечном тракте в присутствии растительных порошков происходит очень медленно.

2. Количество атропина сульфата на все дозы 0,004 < 0,05, следовательно, используют тритурацию 1:100.

Контроль на стадиях изготовления

1 стадия - пилюльная масса однородная, тестообразная, отстающая от стенок ступки и полностью собирающаяся на головке пестика.

2 стадия - стержень правильной геометрической формы цилиндра, в сечении круг; насечки на стержне кратны числу доз; пилюли одинаковой шарообразной формы.

3 стадия - все пилюли уложены в стеклянную банку с навинчивающейся крышкой.

5 стадия - оформление в соответствии с НД.

Контроль изготовленного препарата

1.Анализ документации.

Номера препарата, рецепта, ППК и сигнатуры соответствуют; компоненты прописи совместимы; дозы веществ списков А и Б не завышены, НЕО наркотических веществ не завышены; расчеты сделаны правильно, ППК выписан верно.

2.Оформление

Наклеена этикетка “Внутреннее”. На этикетке указаны: № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. больного, способ применения, дата (число, месяц, год), цена. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”, “Обращаться осторожно”. Препарат обвязан и опечатан. Выписана сигнатура и ОСР.

3.Упаковка. Пилюли помещены в сухую банку с плотной крышкой.

4. Органолептический контроль: вкус, цвет и запах пилюль соответствуют входящим компонентам; количество пилюль соответствует прописи; все пилюли имеют правильную шарообразную форму, сухую, гладкую поверхность, покрытую ровным слоем обсыпки; срез пилюль и поверхность без вкраплений; механических примесей нет.

5. Физический контроль: отклонение в массе укладывается в норму допустимого отклонения (согласно приказа МЗ №305 от 16.10.97 до 0,3 +10%, более 0,3 +5%).

0,2 - 100% Х = 0,02 0,2+0,02

Х - 10% [0,18; 0,22]

6. Время распадаемости - не более часа.

Возможны: опросный контроль (см. приказ МЗ №214 от 16.07.97) качественный и количественный анализ.

Контроль при отпуске

Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, сигнатуре и квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”, “Обращаться осторожно”.

Вывод: Изготовленный препарат может быть отпущен пациенту.


Изготовление пилюль с сухим или густым экстрактом солодки

Пример 2

Рецепт № 2

Rp.: Phenobarbitali 0,5

Coffeini natrii benzoatis 2,0

Extracti et pulveris radicum Glycyrrhizae q.s.

Misce ut fiant pilulae N.40

Da. Signa: По 1 пилюле 3 раза в день.


Фармацевтическая экспертиза рецепта

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод: Лекарственные вещества совместимы.

Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ

Фенобарбитал

РД = 0,5 : 40 = 0,0125 ВРД = 0,2

СД= 0,0375 ВСД = 0,5



Вывод: Дозы не завышены.

НЕО 1,0-1,2 не завышена (по прописи 0,5)

Кофеин-бензоат натрия

РД = 2,0 : 40 = 0,05 ВРД = 0,15

СД = 0,05 х 3 = 0,15 ВСД = 0,5

Вывод: Дозы не завышены.

Оформление основной этикетки и предупредительных надписей для стадии оформления (маркировки). (МУ от 4.07.97). Выписывается сигнатура, рецепт остается в аптеке.

Оформление О.С.Р.

Phenobarbitali 0,5

(пять дециграммов)

Дата__________

Выдал_________

Получил_______



Расчеты проводятся до изготовления пилюль

Оборотная сторона ППК

Фенобарбитал - 0,5

Кофеин-бензоат натрия - 2,0

Предполагаемая масса пилюль:

0,2 х 40 = 8,0

а)

Расчет количества экстракта солодки сухого:

8,0 х ¼ = 2,0

Масса порошка корня солодки:

8,0 - (0,5 + 2,0 +2,0) = 3,5

Воды глицериновой:

(10-30% от сухого экстракта) 0,2-0,67


б) Расчет количества экстракта солодки густого:

Расчет количества экстракта солодки сухого:

8,0 х 1/3 = 2,66 2,7

Масса порошка корня солодки:

8,0 - (0,5 + 2,0 +2,7) = 2,8



Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления пилюль

Лицевая сторона ППК

Дата

ППК к рецепту № 2а

Phenobarbitali 0,5

Coffeini natrii benzoatis 2,0

Extracti Glycyrrhizae sicci 2,0

Pulveris radicum Glycyrrhizae 3,5

Aquae glycerini 0,2 - 0,67

пилюли N. 40

M общ. теор. 8,2-8,67

m 1 пил. теор. 0,21

М общ. практ. =

m 1 пил. практ.=

Подписи:

Изготовил________

Проверил________

Отпустил________


Норма допустимого отклонения (приказ МЗ № 305 до 0,3 + 10%, более 0,3 + 5%).

0,2 - 100% Х = 0,02 0,2+0,02

Х - 10% [0,18; 0,22]


Дата

ППК к рецепту № 2б

Phenobarbitali 0,5

Coffeini natrii benzoatis 2,0

Extracti Glycyrrhizae spissi 2,7

Pulveris radicum Glycyrrhizae 2,8

пилюли N. 40

M общ. теор. 8,0

m 1 пил. теор. 0,2

М общ. практ. =

m 1 пил. практ.=

Подписи:

Изготовил________

Проверил________

Отпустил________


Норма допустимого отклонения (приказ МЗ № 305 до 0,3 + 10%, более 0,3 + 5%).

0,2 - 100% Х = 0,02 0,2+0,02

Х - 10% [0,18; 0,22]

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Coffeinum natrii benzoas (кофеин-бензоат натрия) - белый порошок, слабогорького вкуса, без запаха. Легко растворим в воде. Хранение. Список Б, в хорошо укупоренной таре. Стимулятор ЦНС, кардиотоническое средство.

Phenobatbitalum (фенобарбитал) - белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. ВРД = 0,2, ВСД = 0,5 Снотворное, противосудорожное средство.

Extractum Glycyrrhizae siccum (экстракт корней солодки сухой) Extractum Liguiritae siccum. Буровато-желтый сухой мелкий порошок слабого своеобразного запаха, приторно-сладкого вкуса. При взбалтывании с водой образует коллоидный, сильно пенящийся раствор. Содержание глицирризиновой кислоты в препарате должно быть не менее 17%. Хранение. В стеклянных банках с пробками, залитыми парафином, в сухом месте.

Extractum Glycyrrhizae spissum (экстракт солодкового корня густой) Extractum Liguiritae spissum. Густая масса бурого цвета, слабого своеобразного запаха, приторно-сладкого вкуса. При взбалтывании с водой образует коллоидный, сильно пенящийся раствор. Содержание глицирризиновой кислоты в препарате должно быть не менее 14%. Хранение. В стеклянных банках с пробками, залитыми парафином, в сухом месте.


Технология изготовления пилюль с сухим экстрактом солодки (вариант А)

1 Измельчение и смешивание ЛВ.

Отвешивают 3,5 порошка корней солодки и частью этой массы затирают поры ступки, отсыпают на капсулу. В ступку получают фенобарбитал (0,5) у провизора-технолога и добавляют 2,0 кофеин-бензоат натрия, измельчают, смешивают. Добавляют 2,0 экстракта корней солодки сухого и воды глицериновой до образования смеси мазеобразной консистенции. К полученной вязкой массе добавляют частями порошок корня солодки до получения пилюльной массы. Пилюльную массу энергично уминают до образования нужной консистенции. Массу взвешивают и отмечают на рецепте, сигнатуре и в ППК.

2. Дозирование

Формирование стержня (правильная геометрическая форма цилиндра, в сечении круг)

Дозирование стержня (образование насечек) Возвратно-поступательным движением ножа пилюльной машинки и осторожным надавливанием стержень разрезают.

Формирование пилюль (формируются круглые шарики одинаковой формы при помощи ролика)

Определяют число пилюль с помощью металлического треугольника:

С=(П2+П)/2 + К, где

С - число полных рядов;

П - число пилюль в неполном ряду;

К - общее число пилюль.

3. Упаковка

Готовые пилюли укладывают в стеклянную банку с завинчивающейся крышкой с предварительно добавленным ликоподием.

4. Оформление (маркировка)

На коробку наклеивают основную этикетку “Внутреннее”, предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”; отдельный рецептурный номер. Имеется сигнатура.


Технология изготовления пилюль с густым экстрактом солодки (вариант Б)

1 Измельчение и смешивание ЛВ.

В ступку отвешивают 2,8 порошка корней солодки и частью этой массы затирают поры ступки, отсыпают на капсулу. Получают фенобарбитал (0,5) у провизора-технолога и добавляют 2,0 кофеин-бензоат натрия, измельчают, смешивают. Добавляют примерно 2,7 экстракта корней солодки густого, перемешивают. К полученной вязкой массе добавляют частями порошок корня солодки до получения пилюльной массы. Пилюльную массу энергично уминают до образования нужной консистенции. Массу взвешивают и отмечают на рецепте, сигнатуре и в ППК.

Далее см. пример № 2а

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

1. Экстракт корня солодки сухой обладает хорошими пластифицирующими свойствами, его берут в количестве ¼ от предполагаемой массы пилюль. Однако склеивающие свойства его проявляются только при добавлении вспомогательной жидкости - воды глицериновой (смеси равных количеств глицерина и воды), которую берут 10 - 30% от количества экстракта солодки сухого.

2. Экстракт солодки густой является наиболее распространенным связывающим веществом, пригодным для многих пилюльных масс. Если в рецепте масса экстракта и вид экстракта не обозначены, в случае использования густого экстракта его берут в количестве 1/3 от пилюльной массы.

Контроль на стадиях изготовления

1 стадия - пилюльная масса однородная, тестообразная, отстающая от стенок ступки и полностью собирающаяся на головке пестика.

2 стадия - стержень правильной геометрической формы цилиндра, в сечении круг; насечки на стержне кратны числу доз; пилюли одинаковой шарообразной формы.

3 стадия - все пилюли уложены в стеклянную банку с навинчивающейся крышкой с предварительно добавленным ликоподием.

5 стадия - оформление в соответствии с НД.

Контроль изготовленного препарата

1.Анализ документации.

Номера препарата, рецепта, ППК и сигнатуры соответствуют; компоненты прописи совместимы; дозы веществ списков А и Б не завышены, НЕО наркотических веществ не завышены; расчеты сделаны правильно, ППК выписан верно.

2.Оформление

Наклеена этикетка “Внутреннее”. На этикетке указаны: № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. больного, способ применения, дата (число, месяц, год), цена. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”. Выписана сигнатура и ОСР.

3.Упаковка. Пилюли помещены в сухую банку с плотной крышкой.

4. Органолептический контроль: вкус, цвет и запах пилюль соответствуют входящим компонентам; количество пилюль соответствует прописи; все пилюли имеют правильную шарообразную форму, сухую, гладкую поверхность, покрытую ровным слоем обсыпки; срез пилюль и поверхность без вкраплений; механических примесей нет.

5. Физический контроль: отклонение в массе укладывается в норму допустимого отклонения (согласно приказа МЗ №305 от 16.10.97 до 0,3 +10%, более 0,3 +5%).

0,2 - 100% Х = 0,02 0,2+0,02

Х - 10% [0,18; 0,22]

6. Время распадаемости - не более часа.

Возможен: опросный контроль (см. приказ МЗ №214 от 16.07.97).

Контроль при отпуске

Ф.И.О. пациента и номер рецепта на этикетке, сигнатуре и квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”. Вывод: Изготовленный препарат может быть отпущен пациенту.

Изготовление пилюль с густым экстрактом валерианы

Пример 3

Рецепт № 3

Rp.: Iodi 0,03

Kalii iodidi 0,3

Dibazoli

Papaverini hydrochloridi ana 0,4

Extracti Valerianae 1,5

Pulveris radicis Glycyrrhizae q.s.

Misce ut fiant pilulae N. 40

Da.Signa: По 1 пилюле 3 раза в день


Фармацевтическая экспертиза рецепта

Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12.02.07г.) - N 107-1/у

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод: Лекарственные вещества совместимы.

Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ.

Дибазол - список Б

РД = 0,4 : 40 = 0,01 ВРД = 0,05

СД = 0,01 х 3 = 0,03 ВСД = 0,15

Вывод: Дозы не завышены.

Папаверина гидрохлорид - список Б

РД = 0,4 : 40 = 0,01 ВРД = 0,2

СД = 0,01 х 3 = 0,03 ВСД = 0,6

Вывод: Дозы не завышены.

Вывод: Препарат изготавливать можно.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Papaverini hydrochloridum (папаверина г\х) - белый кристаллический порошок без запаха, слегка горьковатого вкуса. Медленно растворим в 40 ч. воды, мало растворим в 95% спирте, растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире. Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. ВРД внутрь 0,2 г., ВСД внутрь 0,6 г. Спазмолитическое средство.

Dibazolum (дибазол) - белый или белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком кристаллический порошок, горько-соленого вкуса. Гигроскопичен. Трудно растворим в воде и хлороформе, легко растворим в спирте, мало растворим в ацетоне, практически нерастворим в эфире. Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре. ВРД внутрь 0,05 г., ВСД внутрь 0,15 г. Спазмолитическое, гипотензивное средство.

Extractum Valerianae (экстракт валерианы) - густая масса темно-бурого цвета, характерного запаха валерианы, пряно-горького вкуса. Успокаивающее средство.

Extractum Glycyrrhizae spissum (экстракт солодкового корня густой) - густая масса бурого цвета, слабого своеобразного запаха, приторно-сладкого вкуса.


Расчеты проводятся до изготовления пилюль


Оборотная сторона ППК

Предполагаемая масса пилюль:

0,2 х 40 = 8,0

Масса порошка корня солодки:

8,0 - (1,5 + 0,03 + 0,3 + 0,8 + 1,2) = 4,17

Для удобства работы используют заранее изготовленный полуфабрикат - 10% раствор йода в насыщенном растворе калия иодида

Число капель полуфабриката рассчитывают, исходя из указаний на этикетке штангласа.

0,02 йода = 7 капель

0,03 йода - Х Х = 10,5 ≈ 11 капель


Масса экстракта валерианы густого обозначено в рецепте, но ее недостаточно для получения упруго-пластичной массы. 1/3 от общей пилюльной массы составляет 2,7 г.

В прописи выписан 1,5 г, следует добавить 1,2 г густого экстракта корней солодки

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления пилюль


Лицевая сторона ППК

Дата

ППК к рецепту № 3

Dibazoli 0,4

Papaverini hydrochloridi 0,4

Solutionis Iodi in Solutione Kalii iodidi guttas XI

Extracti Valerianae 1,5

Extracti radicum Glycyrrhyzae spissi 1,2

Рulveris radicum Glycerrchyzae 4,17

пилюли N.40

M общ. теор. 8,0

m 1 пил. теор. 0,2

М общ. практ.=

М1 пил. практ.=

Подписи:

Норма допустимого отклонения (приказ МЗ № 305 до 0,3 + 10%, более 0,3 + 5%).

0,2 - 100% Х = 0,02 0,2+0,02

Х - 10% [0,18; 0,22]

Технология изготовления пилюль

1 Измельчение и смешивание ЛВ.

В ступку отвешивают немного порошка корня солодки и затирают им поры ступки, отсыпают на капсулу. Отвешивают на ручных весах (ВР-1) по 0,2 г дибазола и папаверина г/х, измельчают с 4 каплями 10% раствора йода в растворе калия иодида. Затем добавляют небольшое количество порошка корня солодки, экстракт валерианы густой и экстракт корней солодки густой, перемешивают после добавления остального порошка корня солодки до образования однородной пластичной пилюльной массы. Пилюльную массу энергично уминают до образования нужной консистенции. Массу взвешивают и отмечают на рецепте и в ППК.

2. Дозирование

Формирование стержня (правильная геометрическая форма цилиндра, в сечении круг)

Дозирование стержня (образование насечек) Возвратно-поступательным движением ножа пилюльной машинки и осторожным надавливанием стержень разрезают.

Формирование пилюль (формируются круглые шарики одинаковой формы при помощи ролика)

3. Упаковка

Готовые пилюли укладывают в стеклянную банку с завинчивающейся крышкой с предварительно добавленным ликоподием.

4. Оформление (маркировка)

На коробку наклеивают основную этикетку “Внутреннее”, предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”; отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

1. Густой экстракт валерианы берут в количестве, указанном в прописи рецепта, т.к. он является действующим веществом. Если массы густого экстракта валерианы, обладающего высокой фармакологической активностью, недостаточно для получения пластичной пилюльной массы, добавляют необходимое количество более индифферентного экстракта корня солодки.

2. Для удобства работы применяют заранее изготовленный полуфабрикат — 10% -ный раствор йода в насыщенном растворе калия йодида, который отмеривают каплями (для увеличения точности дозирования).

Контроль на стадиях изготовления

(см. пример №2)

Контроль изготовленного препарата

1.Анализ документации.

Номера препарата, рецепта и ППК соответствуют; компоненты прописи совместимы; дозы веществ списков А и Б не завышены, расчеты сделаны правильно, ППК выписан верно.

2.Оформление

Наклеена этикетка “Внутреннее”. На этикетке указаны: № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. больного, способ применения, дата (число, месяц, год), цена. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”.

3.Упаковка (см. пример№2)

4. Органолептический контроль (см. пример№2)

5. Физический контроль: отклонение в массе укладывается в норму допустимого отклонения (согласно приказа МЗ №305 от 16.10.97 до 0,3 +10%, более 0,3 +5%).

0,2 - 100% Х = 0,02 0,2+0,02

Х - 10% [0,18; 0,22]

6. Время распадаемости - не более часа.

Возможен: опросный контроль (см. приказ МЗ №214 от 16.07.97).

Контроль при отпуске (см. пример №2).

Изготовление пилюль с окислителями

Пример 4

Рецепт № 4

Rp.: Argenti nitratis 0,3

Massae pilularum q.s.

Misce ut fiant pilulae N. 20

Da.Signa: По 1 пилюле 3 раза в день


Фармацевтическая экспертиза рецепта

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод: Лекарственные вещества совместимы.

Проверка доз веществ списка “А” и “Б”, НЕО учетных веществ.

Серебра нитрат - список А

РД = 0,3 : 20 = 0,015 ВРД = 0,03

СД = 0,045 ВСД = 0,10

Дозы не завышены. В-ва, находящиеся на ПКУ, отсутствуют. Препарат изготавливать можно.

Оформление О.С.Р.

Argenti nitras 0,3

(три дециграмма)

Дата____________

Выдал________(подпись)

Получил______(подпись)

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Argenti nitras (серебра нитрат)- бесцветные прозрачные кристаллы в виде пластинок или белых кристаллических палочек без запаха. Очень легко растворим в воде (1:0,6), растворим в спирте (1:30). Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках с притертой пробкой в защищенном от света месте. Оказывает вяжущее, противовоспалительное, прижигающее действие. Обладает бактерицидными свойствами. ВРД=0,03г, ВСД=0,1г

Bolus alba (белая глина) Kaolinum (каолин) - белый порошок с желтым или сероватым оттенком, жирный на ощупь. С небольшим количеством воды замешивается в пластичную массу, обладающую специфическим запахом. Практически нерастворим в воде и разведенных кислотах. Хранение. В хорошо укупоренной таре.

Расчеты проводятся до изготовления пилюль


Оборотная сторона ППК

Предполагаемая масса пилюль:

0,2 х 20 = 4,0

Масса белой глины:

4,0 - 0,3 = 3,7

Воды для растворения серебра нитрата

1,0 г - 0,45 мл H2O

0,3 г - X

X = 0,45 х 0,3 : 1,0 = 0,135 мл

0,1 мл - 3 нест. капли

0,135 мл - X

X = 0,135 х 3 : 0,1 4 капли


Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления пилюль

«А» Дата

ППК к рецепту № 4

Argenti nitratis 0,3

Aquae purificatae gtts IV

Boli albae 3,7

Aquae purificatae q.s.

пилюли N.20

M общ. теор. 4,0

m 1 пил. теор. 0,2

М общ. практ.= М1 пил. практ.=

Подписи:

Норма допустимого отклонения (приказ МЗ № 305 до 0,3 + 10%, более 0,3 + 5%).

0,2 - 100% Х = 0,02 0,2+0,02

Х - 10% [0,18; 0,22]

Технология изготовления пилюль.

1 Измельчение и смешивание ЛВ.

В ступку отвешивают белую глину (ВР-5) и затирают поры ступки, отсыпают на капсулу. В ступку получают серебра нитрат (0,3) у провизора-технолога. Добавляют воду очищенную, не содержащую восстанавливающих веществ (по каплям) для растворения серебра нитрата. Затем добавляют по частям белую глину. При необходимости добавляют ещё несколько капель воды очищенной с целью формирования пластичной пилюльной массы нужной консистенции. Массу взвешивают и отмечают на рецепте, ППК и сигнатуре.

2. Дозирование. Формирование стержня (правильная геометрическая форма цилиндра, в сечении круг)

Дозирование стержня (образование насечек) Возвратно-поступательным движением ножа пилюльной машинки и осторожным надавливанием стержень разрезают.

Формирование пилюль (формируются круглые шарики одинаковой формы при помощи ролика)

3. Упаковка. Готовые пилюли укладывают в стеклянную банку с завинчивающейся крышкой.

4. Оформление (маркировка). На коробку наклеивают основную этикетку “Внутреннее”, предупредительные надписи “Беречь от детей”, “Хранить в прохладном месте”; «Обращаться с осторожностью». Имеется отдельный рецептурный номер и сигнатура.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий.

Во избежание окислительно-восстановительных процессов пилюли с окислителями нельзя изготавливать с применением восстановителей (растительных экстрактов и порошков). Применяют бентонит, глину белую или смесь бентонита и глины белой в соотношении 1:2, их массу рассчитывают по разности между общей пилюльной массой и массой лекарственных веществ.

Контроль на стадиях изготовления, изготовленного препарата и контроль при отпуске (см. пример №1)


скачать файл | источник
просмотреть